论文部分内容阅读
目的探讨FEZF1-AS1及AKT3在中晚期肺腺癌（lung adenocarcinoma,LAC）中的表达及与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）治疗EGFR突变型中晚期肺腺癌的疗效关系。方法（1）收集2019.07-2021.12于蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学住院的首次经B超或CT引导下经皮肺穿刺术、超声支气管镜（EBUS）、内科胸腔镜或经纤维支气管镜获取活检组织,由我院病理科明确诊断为肺腺癌且经基线评估为中晚期的患者,进行基因检测若有EGFR敏感突变（19Del,L858R等）且给予EGFR-TKIs一线治疗的患者则纳入本研究,最终确定54例患者入组,调取其首次确诊的病理蜡块组织。（2）采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）检测FEZF1-AS1及AKT3蛋白在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况,对两者与临床资料之间的关系及两者之间的相关性进行分析;门诊或者电话随访其疾病无进展时间（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、近期疗效及不良反应,采用SPSS22.0软件分析和评估其与EGFR-TKIs疗效及预后的关系。（3）应用Kaplan-Meier生存分析中晚期肺腺癌组织中FEZF1-AS1和AKT3与经EGFR-TKIs一线治疗后中晚期肺腺癌患者的PFS、OS关系,并绘制生存曲线,Log-rank对生存曲线进行检验。结果（1）54例EGFR突变型中晚期肺腺癌组织中FEZF1-AS1表达的阳性率为55.56%（30/54）,主要位于细胞核;AKT3表达的阳性率为51.85%（28/54）,主要位于细胞浆。（2）FEZF1-AS1在EGFR突变型中晚期肺腺癌EGFR-TKIs耐药患者中的阳性表达与患者年龄、性别、吸烟状态、EGFR突变类型、有无远处转移、有无淋巴结转移均无关,差异无统计学意义（P均＞0.05）。但与分化程度及TNM分期有关,差异有统计学意义（P均＜0.05）。（3）FEZF1-AS1表达阳性患者应用EGFR-TKIs后出现耐药的发生率相较于表达阴性者高,生存率低,Log-rank比较生存曲线的差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）AKT3在EGFR突变型中晚期肺腺癌EGFR-TKIs耐药患者中的阳性表达均与患者年龄、性别、吸烟状态、EGFR突变类型、有无远处转移、有无淋巴结转移均无关,差异无统计学意义（P均＞0.05）。但与分化程度及TNM分期有关,差异有统计学意义（P均＜0.05）（5）AKT3表达阳性患者应用EGFR-TKIs后出现耐药的发生率相较于表达阴性者高,生存率低,Log-rank比较生存曲线的差异有统计学意义（P＜0.05）。（6）FEZF1-AS1与AKT3两者之间的相关性分析:两指标相关系数r=0.406,表明两者在癌组织中的表达正相关（P=0.006）。（7）FEZF1-AS1+/AKT3+组比FEZF1-AS1-/AKT3-组患者应用EGFR-TKIs一线治疗后耐药的发生率明显升高,生存率明显下降,PFS及OS均更短,两者生存曲线差异具有统计学意义（P＜0.05）。（8）近期疗效:FEZF1-AS1表达阳性组:ORR为70.00%,DCR为86.67%,其中CR 0例（0.00%）,PR 21例（70.00%）,SD 5例（16.67%）,PD 4例（13.33%）;FEZF1-AS1表达阴性组:ORR为75.00%,DCR为87.50%,其中CR 0例（0.00%）,PR 18例（75.00%）,SD 3例（12.50%）,PD 3例（12.50%）。经比较ORR和DCR,两者差异均无统计学意义（χ2分别为0.019和0.000,P均＞0.05）。AKT3表达阳性组:ORR为71.43%,DCR为85.71%,其中CR 0例（0.00%）,PR 20例（71.43%）,SD 4例（14.29%）,PD 4例（14.29%）;AKT3表达阴性组:ORR为73.08%,DCR为88.46%,其中CR 0例（0.00%）,PR19例（73.08%）,SD 4例（15.38%）,PD 3例（11.54%）。比较ORR和DCR,两者差异无统计学意义（χ2分别为0.018和0.000,P均＞0.05）。（9）不良反应:54例中晚期肺腺癌患者使用EGFR-TKIs治疗过程中出现恶心呕吐、食欲下降22例（40.74%）,皮肤毒性（主要为皮疹、皮肤瘙痒）21例（38.89%）,腹泻18例（33.33%）,肝酶升高8例（14.81%）,口腔炎10例（18.52%）,间质性肺炎1例（1.85%）。结论（1）FEZF1-AS1、AKT3均在中晚期肺腺癌中表达,且表达强度存在差异性;其表达的阳性率分别为55.56%和51.85%。（2）FEZF1-AS1和AKT3表达与EGFR突变型中晚期肺腺癌经靶向一线治疗后出现耐药的发生率、总生存期有关,FEZF1-AS1和AKT3均表达阳性的患者出现耐药的发生率高,PFS缩短,OS明显缩短,生存率下降。（3）检测FEZF1-AS1及AKT3在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况,对预测患者接受EGFR-TKIs一线治疗后出现耐药和总生存期具有重要意义,并用于EGFR-TKIs的临床应用。