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[目的]通过比较垂体生长激素细胞瘤(Growth hormone-secreting pituitary adenoma,GHPA)血糖正常组和血糖异常组患者的临床资料,生化指标、影像学资料,分析研究引起GHPA并发糖代谢异常的相关危险因素。进一步研究与血糖升高有关的生长激素受体(Growth hormone receptor,GHR)基因多态性与血糖异常危险因素的相关性。两项研究结果将对GHPA病情的评估,有效治疗措施的选择,降低GHPA并发症,改善GHPA的预后具有一定临床价值。[方法]选取2014年1月至2020年7月昆明医科大学第一附属医院18-75岁GHPA患者120例,根据血糖指标分为GHPA并发高血糖研究组,GHPA并发血糖正常对照组。收集患者的一般临床资料,包括:年龄(age)、病程(course duration)、性别(gender)、体重(weight)、身高(height)、体质指数(BMI)。生化指标:生长激素(GH)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、泌乳素(PRL)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PBG)、空腹胰岛素(0’ INS)、餐后2小时胰岛素(120’ INS)、空腹C肽(0’ C-P)、餐后2小时C肽(120’ C-P)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(H0MA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。影像学资料:根据垂体MRI提供的肿瘤的长、宽及高的数值,运用多田公式(长x宽x高)/2计算肿瘤体积(tumor volume)。将研究组与对照组两组间各临床指标age、course duration、gender、BMI、GH、IGF-1、PRL、FPG、PBG、0’ INS、120’ INS、0’C-P、120’ C-P、HbA1c、H0MA-IR、HOMA-β 进行比较分析。同时使用二元 logistic回归分析法分析GHPA并发糖代谢异常的相关危险因素。研究组中根据《2015年中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》垂体MRI提供的肿瘤的直径分为三个研究亚组:<1cm为微腺瘤组,1-3cm为大腺瘤组,>3cm为巨大腺瘤组,比较三个亚组间血糖水平、HOMA-IR的差异性,及与肿瘤大小的相关性。最后,收集GHPA患者的血液样本,提取DNA并通过PCR评估GHR基因类型,分析GHR基因多态性与并发血糖异常的相关危险因素的相关性。[结果]1.GHPA患病率在垂体腺瘤中占7.95%;GHPA并发血糖异常人数占GHPA总人数的39.17%。2.研究组与对照组相比,course duration、BMI、FPG、GH具有统计学差异(P<0.05),而gender、age、PRL及tumor volume在两组间比较无统计学差异,(P>0.05)。针对纳入研究中行IGF-1检查的数据进行分析,研究组和对照组的IGF-1无统计学意义(P=0.758);行OGTT及胰岛素、C肽释放试验的数据中,研究组与对照组相比,HOMA-IR(Z=2.004,P=0.046)、FPG(Z=2.099,P=0.035)、PBG(Z=4.089,P=0.000)具有统计学差异(P<0.05),而 HOMA-β、O’ INS、120’ INS、O’ C-P、120’ C-P在两组间无统计学意义(P>0.05)。对行HbA1c检查的数据进行分析,发现研究组与对照组相比,HbA1c(P=0.081)无统计学差异。3.在这次研究中,GHPA并发血糖异常的危险因素为course duration(B=0.097,0R=1.102,P=0.037)、BMI(B=0.146,0R=1.157,P=0.007)、GH(B=0.017,0R=1.017,P=0.015)及 FPG(B=0.422,0R=1.526,P=0.000)。4.研究组中,FPG 与肿瘤大小(r=0.313,P=0.032)及 GH(r=0.299,P=0.041)成正相关关系。PBG 与 FPG(r=0.728,P=0.000)及 HOMA-IR(r=0.440,P=0.013)成正相关关系,与HOMA-β(r=-0.550,P=0.001)成负相关关系。5.在血糖异常组的亚组分析中,研究亚组间:FPG具有统计学差异(P<0.05),且事后两两比较的结果提示:<1cm组与>3cm组的FPG的差异具有统计学意义(P=0.019)。而PBG无统计学差异(P>0.05)。研究亚组间的HOMA-IR无统计学意义(P=0.760)。6.d3/d3GHR 与 f1/d3GHR 相比,O’C-P(Z=2.311,P=0.018)具有统计学差异。与 f1/d3GHR 相比,d3/d3GHR 与 BMI 呈显著相关(P=0.049),与 GH(P=0.965)、FPG(P=0.625)、course duration(P=0.755)无显著相关性。关于不同基因型与BMI的相关性大小的研究发现d3/d3GHR可以解释GHPA患者BMI 值变化的 24.9%;d3/d3GHR 与 f 1/d3GHR 相比,BMI 值低 4.829kg/m2。[结论]1.GHPA并发糖代谢异常相关危险因素为course duration、BMI、GH及 FPG。2.GHPA并发糖代谢异常的相关性研究发现FPG与GH及肿瘤体积大小成正相关关系;PBG与FPG及HOMA-IR成正相关关系,与HOMA-β成负相关关系。3.GHPA并发糖代谢异常亚组分析中发现肿瘤直径大小对空腹血糖水平存在一定的影响。4.d3/d3GHR与f1/d3GHR相比,O’C-P有统计学意义。与f1/d3GHR相比,d3/d3GHR与BMI呈显著相关,d3/d3GHR可以解释GHPA患者BMI值变化的24.9%;d3/d3GHR 与 f1/d3GHR 相比,BMI 值低 4.829kg/m2。