[目的]全球酒精性肝病负担愈加严重,现有研究理论无法确切阐述酒精性肝病的发病机制,因此临床上尚无针对酒精性肝病的具体治疗方法。增强对酒精性肝病发病机制的理解有助于其潜在治疗靶点的发现,因此本研究旨在探讨酒精性肝病小鼠的肝脏代谢变化,了解酒精对小鼠肝脏代谢的影响。并结合上游调控基因与下游代谢物的变化来探讨酒精对肝脏的可能毒性作用机制,为酒精性肝病发病机制研究提供新思路。[方法]1.本研究依据NIAAA法造酒精性肝病小鼠模型,包括两个阶段。第一阶段:30只小鼠适应液体饲料5天,结束后小鼠随机进入酒精喂养（EtOH-fed）组和配对喂养（Paired-fed）组,各15只;第二阶段:10天造模期,此期间采用等热量喂养。在饲养第16天早上灌胃,9个小时后处死取样。2.收集6例EtOH-fed组和6例Paired-fed组小鼠肝组织,基于非靶标液相色谱质谱联用技术对代谢小分子进行定性定量分析。结合单变量和多元统计分析,将VIP>1、FC>1以及P<0.05的代谢物定义为差异代谢物,进一步对差异代谢物映射的通路进行综合分析,找到与差异代谢物相关性最高的通路。3.收集EtOH-fed组和Paired-fed组小鼠肝组织各3例,采用基于RNA测序技术的转录组学方法筛选鉴别酒精性肝病小鼠肝脏的差异表达基因,并寻找差异表达基因显著性富集的代谢通路。4.用试剂盒提取小鼠肝组织RNA,逆转录为cDNA后,用实时逆转录PCR实验来验证RNA测序结果。[结果]1.EtOH-fed组小鼠血清ALT、AST、TG、TC含量显著高于Paired-fed组;EtOH-fed组小鼠肝组织HE染色提示酒精喂养使EtOH-fed组小鼠肝脏发生了脂肪变性。2.EtOH-fed组和Paired-fed组小鼠肝组织代谢物比较,正离子模式下筛选到110个差异代谢物,上调的差异代谢物有100个,下调的差异代谢物有10个。负离子模式下筛选出63个差异代谢物,上调的差异代谢物有55个,下调的差异代谢物有8个。正负离子模式下分别有14/15条代谢通路发生了显著改变。3.在转录组学分析过程中,共筛选到2017个差异表达基因,分别有1281、736个基因的表达水平出现了显著性上调和下调。差异基因显著性富集的前20条通路为:化学致癌作用、视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素P450、外源物质代谢-细胞色素P450、胆汁分泌、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、过氧化物酶体、ABC转运体、疟疾、谷胱甘肽代谢、组氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、铂类药物耐药性、甾类激素生物合成、类固醇生物合成、氨基酸生物合成、初级胆汁酸生物合成、乙醛酸和二羧酸代谢、色氨酸代谢。4.丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、色氨酸代谢和谷胱甘肽代谢在代谢和转录两个水平均表现为显著改变。[结论]1.代谢组学和转录组学联合分析发现丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、色氨酸代谢和谷胱甘肽代谢参与了 ALD的进展。2.色氨酸经犬尿氨酸途径代谢增强可能参与了酒精性肝病的进展。