【摘 要】
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脑卒中是全球致残率和致死率极高的心脑血管急性事件,其病理特征通常包括梗死区附近大量神经元死亡、剧烈炎症反应和血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）的崩溃。脑卒中造成不可逆转性脑损伤,对患者家庭和社会都带来巨大的负担。对于脑卒中,目前仍缺乏有效的预防和治疗手段,因此寻找有效治疗靶点和药物是研究工作的重点。USP25（Ubiquitin-Specific Protease 25,U
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脑卒中是全球致残率和致死率极高的心脑血管急性事件,其病理特征通常包括梗死区附近大量神经元死亡、剧烈炎症反应和血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）的崩溃。脑卒中造成不可逆转性脑损伤,对患者家庭和社会都带来巨大的负担。对于脑卒中,目前仍缺乏有效的预防和治疗手段,因此寻找有效治疗靶点和药物是研究工作的重点。USP25（Ubiquitin-Specific Protease 25,USP25）是来自去泛素化酶家族（Ubiquitin-Specific Proteases）USPs的一种泛素特异性蛋白酶,本论文中,我们从遗传学和药理学两方面探究USP25在脑卒中疾病模型下的潜在作用。遗传学方面,我们对Usp25基因敲除小鼠进行全脑缺血（Bilateral Common Carotid Artery Occlusion,BCAO）造模后,发现Usp25敲除小鼠对比WT小鼠表现出更好的运动能力及空间学习能力;机制上,我们发现Usp25缺失抑制BCAO术后小鼠海马区胶质细胞增生、促凋亡蛋白Caspase 3的表达、和促炎因子IL-1β、TNF的表达。药理学方面,我们发现在USP25抑制剂AZ2能显著改善大脑中动脉阻塞（Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）脑卒中模型小鼠的运动协调能力,并抑制缺血再灌注后小鼠脑中的胶质细胞增生。综上,我们揭示了敲除Usp25或者抑制USP25活性可以通过抑制胶质细胞介导的炎症反应进而促进脑卒中模型小鼠的运动能力恢复和认知功能改善。我们的研究为阐明脑卒中机制提供了新的理论依据,同时也为脑卒中疾病治疗提供了潜在的药物靶点。
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目的:对于急性大脑中动脉供血区脑梗死患者,FLAIR血管高信号征（FVH）可用于预测治疗风险及评估早期预后,并协助筛选符合静脉溶栓治疗的患者。本研究的目的就是分析和探讨FVH与急性脑梗死患者静脉溶栓治疗短期疗效之间的联系。方法:回顾性分析从2018年1月至2019年9月在我院神经内科住院并接受静脉rt-PA溶栓治疗的急性大脑中动脉脑梗死患者51例。所有患者均在入院24小时内完成首次颅脑MRI常规序
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灵芝酸是从灵芝中分离得到的一类四环三萜化合物,具有广泛的生物活性。然而灵芝酸在灵芝中含量极低,提取困难、市场价格高,这些问题限制了对其生物活性的深入研究。因此,通过化学合成的方法构建灵芝酸类似物并对其进行结构优化,获得相关疾病的候选化合物,对于该类物质的新药研发具有重要意义。针对抗骨质疏松,研究表明,灵芝酸DM及灵芝酸F等具有较好的抗骨质疏松活性,但含量稀少,难以进行深入研究。我们从实验室自有化合
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