背景:类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis）是以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、自身免疫性疾病。攻击目标主要是关节滑膜组织,其病理特点是滑膜炎、血管翳的形成,逐渐发展出现关节软骨和骨的破坏,骨骼重塑失调,最终导致关节畸形和功能丧失及多系统损伤。病变具有持续性、反复发作等特点。类风湿性关节炎患者的血清或关节滑液中存在类风湿因子（Rheumatoid Factor）及炎性因子,它们与滑膜炎、血管翳的生成及关节的其他症状密切相关。目前,对于类风湿性关节炎的治疗,以改变病情抗风湿药（DMARDs）为主,但是非甾体抗炎药及糖皮质激素依然在临床有较广泛的应用。近年来,以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂为代表的生物制剂改变病情抗风湿药在临床上广泛应用,取得了良好的效果,但是一部分患者对其低敏感或者不敏感,疗效不甚理想,而且长期使用也会出现耐药性,导致疗效变差,使治疗更加困难。最终有一部分患者依然需要外科手术干预才能一定程度上的改善患者的生活状况,但是大剂量的非甾体抗炎药和糖皮质激素的使用在一定情况下会被列为麻醉禁忌症。所以寻找一种短时间能够替代的药物就有着很好的临床意义。最近研究表明氧化应激反应在类风湿性关节炎的炎症过程中有着很重要的作用,滑膜组织在该过程中产生了大量的氧自由基（Reactive Oxygen Species）,过多的氧自由基不能被分解,会对滑膜组织有很强的损伤作用,造成滑膜组织反复出现缺血-再灌注损伤,进一步加重了组织破坏。依达拉奉（Edaravone）作为临床上应用时间最长也是最有效的自由基清除剂在缺血-再灌注损伤的治疗应用多年,特别是对于脑卒中的治疗,有着十分显著的效果。胶原诱导型关节炎（Collagen-Induced Arthritis,CIA）大鼠是目前国际上公认的动物模型,是研究类风湿性关节炎的发病机理、病理生理学过程及筛选潜在治疗药物的理想模型。有研究表明依达拉奉对CIA有治疗作用,本研究主要探究依达拉奉治疗CIA的推荐方案。目的:1.验证依达拉奉能够通过清除氧自由基对大鼠胶原诱导型关节炎有治疗作用;2.初步探索依达拉奉对于大鼠胶原诱导型关节炎的治疗剂量及治疗时间。方法:1.将45只成年雄性SD大鼠随机分成5组,每组9只,分别命名:Ⅰ组为正常组,Ⅱ组为模型组,Ⅲ组为依达拉奉3mL/kg治疗组,Ⅳ组为依达拉奉6mL/kg治疗组,Ⅴ组为依达拉奉9mL/kg治疗组。Ⅱ～Ⅴ组每只大鼠分别给予尾根部、左足底和背部三点皮下注射牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂（CFA）混合乳剂,成功诱导出胶原诱导型关节炎大鼠模型;2.实验开始后第28天开始对Ⅲ～Ⅴ组分别给予依达拉奉3.0 mL/kg、6.0 mL/kg及9.0 mL/kg腹腔内注射治疗（根据药品说明书,使用体表面积交换算法得此剂量）,每日2次。3.从第一次注射诱导液记为实验第1天开始观察大鼠的一般情况及关节炎症表现,每周测量各组大鼠的体重、左足掌厚度,并进行关节炎指数（AI）评定。4.分别于2周、4周和6周采集样本:麻醉大鼠后,腹主动脉抽血并获取血清,处死大鼠,取肝脏、肾脏;收集大鼠后肢,左下肢收集滑膜组织,右下肢收集完整踝关节;5.将肝脏、肾脏组织进行4﹪多聚甲醛固定,石蜡包埋,制作成切片,用TUNEL检测其细胞凋亡清理;6.将踝关节4﹪多聚甲醛固定,脱钙石蜡包埋,制作成切片,用苏木素伊红（HE）染色及免疫组化（IL-6和TNF-α）染色;7.从大鼠关节滑膜中提取核糖核酸（RNA）,使用q RT-PCR进行相关基因表达的检测;8.用ELISA检测大鼠的血清中相关指标的表达;9.应用SPSS 24.0统计软件进行统计分析。结果:1.一般情况:实验第28～42天,Ⅲ～Ⅴ组CIA大鼠体重、下肢活动能力、皮毛光泽度和贫血貌等情况与Ⅱ组相比有明显改善,跟Ⅰ组相比依然有所差距。2.关节炎指数（AI）:通过观察大鼠四肢肿胀的情况,得到关节炎指数以判断造模情况,发现Ⅱ～Ⅴ组间AI无统计学差异（P>0.05）,与Ⅰ组相比有统计学差异（P<0.05）。3.左足垫厚度:Ⅱ～Ⅴ组于诱导后第7天开始左足垫厚度高于Ⅰ组（P<0.05）,在21天时肿胀程度最大,之后有所下降（P<0.05）,Ⅲ～Ⅴ组在第28天开始治疗,Ⅲ～Ⅴ组左足垫厚度开始有所下降,在第一个疗程结束时（第42天）Ⅲ～Ⅴ组左足垫厚度低于Ⅱ组（P<0.05）,Ⅲ组与Ⅳ、Ⅴ组相比有统计学差异（P<0.05）。在第56、70天Ⅲ～Ⅴ三组之间无统计学差异。依达拉奉对于整体病程进展未见明显的延缓作用,亦未见逆转作用。4.病理学评分:在第42天,与Ⅱ组相比Ⅲ～Ⅴ组,有明显降低（P<0.05）,治疗组之间Ⅲ组低于Ⅳ、Ⅴ组（P<0.05）。在第56、70天Ⅲ～Ⅴ三组之间无统计学差异,低于Ⅱ组（P<0.05）。5.炎症因子及氧自由基的表达:在第42天,Ⅲ～Ⅴ组明显低于Ⅱ组（P<0.05）,Ⅲ组与Ⅳ、Ⅴ组相比有统计学差异（P<0.05）。在第56、70天Ⅲ～Ⅴ三组之间无统计学差异,但低于Ⅱ组（P<0.05）。6.TUNEL结果显示,与I组相比,Ⅴ组的大鼠干预三个疗程时间的肝肾细胞凋亡程度没有明显变化。结论:依达拉奉可以通过清除氧自由基,缓解胶原诱导型关节炎的症状,改善模型大鼠的一般情况;依达拉奉不能逆转或者促进修复已被破坏的滑膜组织和关节,也不能延缓病程的发展;依达拉奉双倍标准剂量治疗两周效果最佳。