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目的通过总结1例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus,NDM）患儿诊断、应用格列美脲治疗、随访、遗传咨询的经验及复习相关文献,提高对NDM的认识。方法1.收集先证者及其家庭成员的临床和实验室资料;2.应用二代测序技术对先证者行相关基因检测,筛查出可疑基因突变位点,Sanger测序对家系成员进行验证;利用Poly Phen2,Provean和Mutation Taster在线生物信息分析软件进行突变位点致病性分析;3.应用格列美脲治疗后追踪随访患儿情况,测定患儿身高、体重、肌力、智力、血糖、C-肽、胰岛素、糖化血红蛋白、电解质等指标评价格列美脲的治疗效果及评估病情;4.查阅万方、知网、维普、Pubmed数据库,收集新生儿糖尿病相关文献并进行复习,分析总结该病特点及诊治经验。结果1.临床资料:男性,发病年龄为2个月16天,临床表现为呕吐、发热、多尿,高血糖,酮症酸中毒,糖化血红蛋白升高,C-肽极低,抗胰岛细胞抗体阴性,智测提示轻度精神运动发育落后。治疗:发病后先予静脉用胰岛素降血糖、纠正电解质紊乱等治疗,后予改皮下注射胰岛素1-1.6U/kg/d治疗两个月余,随访监测血糖波动于1.5-24.6mmol/l,C-肽0.05ng/ml,胰岛素15.65pg/ml,糖化血红蛋白9%,尿糖阳性;于生后5个月余时停用皮下注射胰岛素,转换为口服格列美脲0.49mg/kg/d治疗,目前为28月龄,随访监测血糖水平控制为4-12mmol/l,血清胰岛素上升至25.36-187.8pg/ml,C-肽上升至1.52-3.87ng/ml,糖化血红蛋白控制为5.5-6%,尿糖阴性,其他实验室指标正常,身高、体重稍落后于同龄儿童,无精神运动发育异常。2.临床医学外显4000二代测序发现该患儿ABCC8基因c.259T>G纯合突变（p.C87G）。3.Sanger测序验证提示其父、母及姐姐均为携带ABCC8基因c.259T>G突变的杂合子,而无多饮、多食、多尿等临床表现,C-肽、血糖正常,应用Poly Phen2,Provean和Mutation Taser在线生物信息分析软件分析该突变为致病性突变,该家系的遗传方式符合常染色体隐性遗传。4.回顾分析2010-2019年临床资料较完整的国内外文献报道共91篇,共计271例患者,其中72例TNDM,199例PNDM。所有的NDM均于出生后6个月以内发病,检测患者的C-肽降低,绝大多数胰岛细胞自身抗体阴性,1例PNDM的抗胰岛细胞抗体（ICA）阳性,考虑与合并的自身免疫性疾病相关。TNDM中58%的患者伴宫内发育迟缓,平均出生体重（2.18±0.65）kg,部分患者合并巨舌、贫血、卵圆孔未闭、腹股沟疝等糖尿病无关症状及体征。PNDM中37.8%的患者伴宫内发育迟缓,平均出生体重（2.52±0.57）kg,52.3%患者发病时出现糖尿病酮症酸中毒,可合并肠闭锁、胆汁淤积、肝功能衰竭、甲状腺功能减退等综合征。271例患者中检测出258例（95.2%）阳性基因突变位点或染色体异常,常见突变有:KCNJ11 101例（39.1%）、ABCC8 59例（22.9%）、EIF2AK3 28例（10.9%）、INS 17例（6.6%）等基因和19例6q24（7.4%）染色体异常,而13例（4.8%）NDM基因检测未找到相关致病突变基因位点。101例KCNJ11基因的热点突变位点为R201H（29例,28.7%）、R201C（16例,15.8%）、V59M（13例,12.9%）、E229K（8例,7.9%）、E227K（5例,5.0%）,KCNJ11基因突变位点99%为显性杂合突变,83.2%临床表型为PNDM。58例ABCC8基因突变型NDM中,78.0%出现显性杂合突变位点,其中临床表型为TNDM、PNDM各占一半;而22%为ABCC8基因纯合突变或复合杂合突变者,临床表型均为PNDM。总结文献中136例NDM患者试行磺脲类药物（sulfonylureas,SU）转换治疗情况,121例（90%）NDM成功转换为SU治疗,其中77例（95.0%,77/81）KCNJ11、35例（92.1%,35/38）ABCC8基因突变患者可成功转换为SU治疗,提高患者的生存质量。12例（8.8%）NDM出现SU相关副作用,其中以腹泻、恶心、食欲不佳等胃肠道反应最为常见（11例,84.6%）,而大多数胃肠道反应为暂时性且症状较轻微,不影响SU治疗效果。结论1.首次报道ABCC8基因c.259T>G（p.C87G）纯合错义突变为NDM的致病性突变。2.该例患者临床表现及检查结果符合PNDM,遗传方式为常染色体隐性遗传,予格列美脲治疗有效,远期预后仍需进一步随访观察。3.临床表现结合发病年龄、出生体重、初诊时C-肽及糖化血红蛋白有助于TNDM、PNDM初步分型。4.NDM临床表型与突变基因及位点相关,基因检测有助于疾病诊断及评估预后。