【摘 要】
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转化生长相互作用因子1（Transforming growth-interacting factor-1,TGIF1）是一种转录抑制因子,可以调节视黄酸（Retinoic acid,RA）和转化生长因子（Transforming growth factorβ,TGF-β）信号通路。参与小鼠胚胎发育,骨髓分化及脂质代谢等过程。在人类中,TGIF1的突变可能导致人类遗传病前脑无裂畸形（Holopros
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转化生长相互作用因子1（Transforming growth-interacting factor-1,TGIF1）是一种转录抑制因子,可以调节视黄酸（Retinoic acid,RA）和转化生长因子（Transforming growth factorβ,TGF-β）信号通路。参与小鼠胚胎发育,骨髓分化及脂质代谢等过程。在人类中,TGIF1的突变可能导致人类遗传病前脑无裂畸形（Holoprosencephaly,HPE）的发生。TGIF1的突变亦通过不同途径促进多种恶性肿瘤的发展和转移。已有研究表明TGIF1调节的TGF-β信号传导对T细胞和B细胞的分化和功能具有调节作用,且TGIF1在淋巴细胞高表达,但其在免疫系统中的功能仍不详。在这里,我们探究了Tgif1基因敲除对小鼠免疫细胞功能的影响。本研究利用CRISPR/Cas9及显微注射技术构建C57BL/6J系Tgif1基因敲除小鼠模型,并使用流式细胞术分析Tgif1基因敲除小鼠中各类型T、B细胞与野生型小鼠的差异。我们发现,相比于野生型小鼠,体型正常的Tgif1-/-小鼠各免疫器官中T、B细胞各亚群和自然杀伤细胞等免疫细胞无显著差异。但是,约30%的Tgif1-/-小鼠出现磨牙功能障碍,致使其体型瘦弱,这或许与多篇文章指出的Tgif1基因敲除将导致小鼠左右不对称相符合。磨牙功能障碍的Tgif1-/-小鼠多种淋巴细胞亚群相较于野生型小鼠发生明显变化,包括成熟B细胞、未成熟B细胞和T细胞等。但磨牙缺陷小鼠出现的免疫细胞差异可能是由于饥饿产生的应激反应,在此我们不作深究。后续将采用免疫接种的方法来进一步探究Tgif1基因敲除对小鼠相关免疫细胞分化和功能的影响。
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