第一部分超声造影对裸鼠鼻咽癌移植瘤血管生成及分期的评价目的:探讨超声造影（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）在评价裸鼠鼻咽癌皮下移植瘤模型肿瘤血管生成的价值,以及鼻咽癌移植瘤CEUS定量参数在不同生长阶段肿瘤中的变化情况。方法:选取24只5周龄的BALB/c裸鼠,每只裸鼠背部皮下注射浓度为1×10~7/m L的人鼻咽癌细胞株（CNE-2）0.2ml,将裸鼠随机分成三组（A组,B组,C组）,每组8只裸鼠。在CNE-2细胞移植后不同时间点分别给对应组的裸鼠移植瘤行CEUS检查并选取感兴趣区（region of interest,ROI）行时间-强度曲线（time-intensity curves,TIC）分析（A组:移植后4周,B组:移植后6周;C组:移植后8周）,记录每组鼻咽癌移植瘤CEUS的造影特点和TIC分析定量参数结果。造影结束后立即将该组裸鼠处死,移植瘤组织行苏木素-伊红染色（hematoxylin and eosin,HE）和免疫组化分析。分析鼻咽癌移植瘤的CEUS灌注特点和鼻咽癌移植瘤组织病理结果的关系,研究各组间鼻咽癌移植瘤体积的差异,CEUS定量参数峰值强度（peak intensity,PI）、达峰时间（time to peak,TTP）、平均通过时间（mean transit time,MTT）、曲线下流入面积（area wash in,AWI）、曲线下流出面积（area wash out,AWO）的差异及定量参数与鼻咽癌组织免疫组化分析结果的相关性。R语言软件（3.4.4版本）用于统计学分析。结果:方差分析显示三组裸鼠鼻咽癌移植瘤CEUS定量参数PI（P<0.001）、AWI（P<0.001）、AWO（P<0.001）有显著性差异,三组间裸鼠鼻咽癌移植瘤体积有显著差异（P<0.001）,三组间裸鼠鼻咽癌移植瘤组织的微血管密度（microvessel density,MVD）有显著差异（P<0.001）。Pearson相关性分析提示鼻咽癌移植瘤组织的MVD与移植瘤体积（r=0.644,P=0.001）,造影参数PI（r=0.904,P<0.0001）,AWI（r=0.547,P=0.008）和AWO（r=0.744,P<0.0001）呈正相关性。移植瘤体积与肿瘤组织MVD（r=0.644,P=0.001）、造影参数PI（r=0.625,P=0.002）、AWI（r=0.528,P=0.012）、AWO（r=0.784,P<0.001）呈正相关性。鼻咽癌移植瘤组织切片中细胞坏死的百分比与移植瘤CEUS灌注缺损区域面积百分比呈正相关性（r=0.446,P=0.038）。Spearman rank相关系数分析提示鼻咽癌移植瘤组织免疫组化分析中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与PI呈正相关性。Welch t检验提示鼻咽癌移植瘤造影定量参数PI、AWI、AWO的数值均远低于裸鼠肾脏的造影定量参数数值（P1,P<0.01,运用limma函数包筛选差异表达基因,绘制火山图和热图。对差异表达基因进行功能和通路富集分析,使用STRING在线分析软件进行蛋白质-蛋白质互作关系,并用Cytoscape 3.4.0软件以及Cyto Hubba App插件鉴定出与鼻咽癌相关的前20个中枢基因。结果:在设置阈值条件下共筛选出658个差异表达基因,其中上调基因267个,下调基因391个。通过差异表达基因功能富集分析和通路途径富集分析表明,鼻咽癌差异表达的上调基因主要在细胞外基质、基底膜等中聚集,参与细胞因子的分泌和调节、细胞-基质粘附的调节等生物过程,在细胞外基质-受体相互作用、癌症中的micro RNAs、细胞因子-细胞因子受体相互作用、p53信号通路、癌症通路等途径富集。鼻咽癌差异表达的下调基因主要在运动纤毛、轴丝、动力蛋白复合体、外动力臂等中富集,主要参与B细胞的活化、增殖及调节,纤毛运动等生物过程,在B细胞受体信号通路、钙信号通路等方面显著富集。通过蛋白互作网络分析和Cytoscape软件分析筛选出VEGFA、FN1、CCND1、PTGS2等20个中枢基因,提示在鼻咽癌的发生发展中可能起到重要作用。结论:本研究通过生物信息学数据挖掘,筛选出了统计学上与鼻咽癌显著相关的差异表达基因和中枢基因,并对其进行功能富集分析和通路分析。VEGF为排名靠前中枢基因,表明VEGF与鼻咽癌的发生发展密切相关。同时还寻找到了其他在鼻咽癌分子机制中具有生物学意义的相关基因及作用途径,为鼻咽癌发生发展的研究提供了潜在的生物学目标和方向。