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目的子痫前期（Preeclampsia,PE）是一种严重的妊娠并发症,其主要临床症状表现为高血压及蛋白尿,是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。关于其发病机制尚未有明确报道,被广泛认可的有:1、胎盘滋养细胞浸润过浅及过度凋亡2、氧化应激紊乱并引发炎症反应等。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）可通过调节细胞的生长、增殖及凋亡等参与生物体的生理及病理等过程,有研究显示,LncRNA-GHET1可通过影响滋养层细胞的侵袭和迁移能力参与PE的调控。由于LncRNA-GHET1显示出与PE有潜在相关性,本文采用三种模型研究了LncRNA-GHET1对PE的干预作用,并对其作用机制进行了初步探讨。方法（1）收集临床样本,取健康孕妇及PE患者的胎盘组织立即冷冻并保存在-80°C。q RT-PCR检测各组胎盘组织中LncRNA-GHET1的表达量并分析其表达水平与临床数据之间的关系;ELISA法检测各组胎盘组织中与炎症、氧化应激、胎盘生长相关的关键因子的表达水平;Western Blot检测了COX-2,PGE2和β-Catenin的蛋白水平。（2）建立HTR-8/Svneo细胞缺氧/复氧（H/R）模型,通过细胞转染实验进行LncRNA-GHET1的过表达和沉默。q RT-PCR检测各组细胞中LncRNA-GHET1表达量;CCK8法检测各组细胞增殖水平;TUNEL法检测各组细胞凋亡水平;Western Blot测定各组细胞中凋亡及COX-2,PGE2和β-Catenin的蛋白表达量;ELISA法检测各组细胞中炎症及氧化应激关键指标的表达水平;细胞划痕和细胞侵袭实验检测各组细胞迁移和侵袭潜能。（3）使用内毒素诱导构建大鼠PE模型并进行LncRNA-GHET1的过表达与沉默。q RT-PCR检测各组大鼠LncRNA-GHET1的表达量;ELISA法检测各组大鼠血清中炎症相关因子及氧化应激关键指标的表达水平;TUNEL检测各组大鼠胎盘组织的凋亡水平;HE染色法检测大鼠胎盘组织的增殖和分化程度;免疫组化及Western Blot测定凋亡及COX-2,PGE2和β-Catenin的表达水平。结果（1）胎盘组织中,LncRNA-GHET1的水平在正常对照组,晚发型PE患者和早发型PE患者中依次显著下降。同时,炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6的水平显著升高,抗氧化酶CAT和SOD的活性显著减弱,活性氧ROS及脂质过氧化终产物MDA水平显著增高。ELISA结果显示,s Eng、s Flt-1表达显著上调,而VEGF和PLGF的表达则显著下调。且Western Blot结果显示,PE患者胎盘组织中COX-2,PGE2的蛋白水平显著升高,而β-Catenin的蛋白水平显著降低。且LncRNA-GHET1的水平与PE临床指标显著相关。以上结果提示,LncRNA-GHET1可能与PE发病相关。（2）在H/R诱导的HTR-8/Svneo细胞中,LncRNA-GHET1过表达组细胞的增殖率显著升高。TUNEL结果显示,LncRNA-GHET1过表达组中细胞的凋亡程度有所下降。Western Blot结果显示,LncRNA-GHET1过表达组Bcl-2的蛋白水平升高,Bax和caspase-9的蛋白水平降低。ELISA结果显示,LncRNA-GHET1过表达组中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA水平显著下降,CAT和SOD的活性显著上升。细胞划痕和细胞侵袭实验结果显示LncRNA-GHET1过表达能增强HTR-8/Svneo细胞迁移能力并诱导细胞浸润潜能。Western Blot结果显示LncRNA-GHET1过表达显著下调了COX-2和PGE2的蛋白水平,上调了β-Catenin的蛋白水平。而LncRNA-GHET1沉默组则得到相反的结果。以上结果表明LncRNA-GHET1可能通过COX-2/PGE2/β-Catenin信号通路促进胎盘滋养细胞增殖,抑制其凋亡,增强其迁移和侵袭潜能,从而参与PE发病。（3）在PE大鼠胎盘组织中,LncRNA-GHET1的表达下调。ELISA结果显示,LncRNA-GHET1过表达组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、ROS、MDA水平显著下降,CAT和SOD的活性显著上升。TUNEL结果显示,LncRNA-GHET1过表达组中大鼠胎盘组织的凋亡程度有所下降。Western Blot结果显示,LncRNA-GHET1过表达组Bcl-2的蛋白水平升高,Bax和caspase-9的蛋白水平降低。HE染色结果显示过表达LncRNA-GHET1可以减轻PE大鼠胎盘组织的病变程度。免疫组化及Western Blot结果显示,LncRNA-GHET1过表达显著下调了PE大鼠COX-2和PGE2的蛋白水平,上调了β-Catenin的蛋白水平。而LncRNA-GHET1沉默组则得到相反的结果。以上动物体内研究结果与体外细胞模型结果相似。结论本研究通过临床、体外细胞、动物模型探讨了LncRNA-GHET1在PE中发挥的作用,以及其潜在的作用机制。研究发现,PE患者中LncRNA-GHET1低表达,COX-2/PGE2/β-catenin信号通路相关分子表达异常,胎盘滋养层细胞的生长、迁移、侵袭能力下降,凋亡增加,并出现氧化应激、炎症反应等病理生理改变。细胞及动物模型实验验证了上述结果。因此,我们推测,LncRNA-GHET1可能通过COX-2/PGE2/β-catenin信号通路参与PE的发病机制。