目的：癫痫(epilepsy，EP)是一组不同病因引起的慢性脑部疾病，以大脑神经元过度放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征，具有反复发作的倾向。癫痫的发病机制复杂，尚未完全阐明。很多癫痫患者除临床痫性症状发作外，常伴有学习记忆减退，成为影响患者生存质量的一个重要原因。有学者研究认为癫痫患者30％～40％存在认知功能障碍。a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-met-hyl-4-isoxazolepropionic acid，AMPA)受体是谷氨酸受体的一个亚型，AMPA受体是由GluR1～GluR4(或GluRA-GluRD)组成的异源型4聚体复合物，其中GluR1是AMPA受体的一个重要组成部分。近年来研究认为，GluR1与正常突触传递，突触可塑性以及空间学习记忆均密切相关。迄今为止，GluR1与癫痫后认知功能障碍关系的研究甚少。本试验利用戊四氮(pentylenetrazole，PTZ)诱导出慢性癫痫动物模型(chronicepileptic group，CEP)，通过脑电图(electroencephalogram，EEG)， Morris水迷宫试验(Morris water mazet)、交替电刺激Y迷宫试验(alternative electro-stimulus Y maze test，AESYT)、逆转录多聚酶链反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction，RT-PCR)、免疫组织化学染色技术，观察GluRl在癫痫大鼠海马的表达变化，以探讨其与癫痫后大鼠认知功能改变的关系，为进一步研究癫痫患者记忆损害的机制提供线索。 方法： 1、造模 1.1 分组成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只，体重(200±20)g，经过两次交替电刺激Y迷宫试验筛选，合格者进行模型制备。筛选后获得合格动物48只，将实验动物随机分成两组：慢性癫痫发作组(CEP组)和对照组(NG组)。制模过程中大鼠出现死亡或不符合模型要求者，予以剔除并随机补充，以保证每组动物8只。 1.2 慢性癫痫动物模型的建立慢性癫痫发作组(CEP组)每日腹腔注射1％PTZ35mg/kg，直到大鼠连续3次注射期间均有RacineⅣ级或以上的痫性发作被认为完全点燃。对照组(NG组)同时腹腔注射同等容量的生理盐水。 2、脑电图 CEP组大鼠完全点燃后，每组随机取2～3只大鼠，麻醉后固定于脑立体定位仪上，放置双侧皮质和双侧海马电极，待大鼠清醒后，腹腔注射PTZ致大鼠有痫性发作，并描记脑电图，验证点燃效果。 3、认知功能检测造模成功后第31天，分组进行认知功能检测。分别进行交替电刺激Y迷宫试验和Morris水迷宫试验。 4、逆转录多聚酶链反应认知功能检测完毕后迅速分离海马。经提取海马总RNA、逆转录合成cDNA、引物扩增后，扩增产物在琼脂糖凝胶上电泳，用UVP凝胶图像成像系统扫描定量并摄像电泳条带的灰度。凝胶图像分析系统分析结果。 5、免疫组织化学染色麻醉状态下经左心室行主动脉插管，4％多聚甲醛溶液进行灌注，取脑固定，常规包埋，标本冠状位石蜡切片。经抗原修复、羊血清封闭后，分别加GluR1多克隆抗体，再经二抗、三抗孵育，DAB显色后置显微镜下观察记录。 结果： 1、癫痫行为学各模型组大鼠均出现不同程度的痫性发作，造模成功。 2、脑电图改变CEP组大鼠阵发出现大量高幅尖波、棘波、棘慢复合波。 NG组大鼠脑电图以a、β波，散在θ波即基础波为主，无明显节律。 3、认知功能检测3.1 Morris水迷宫试验3.1.1 定位航行试验(Place navigation test，PNT)CEP组与NG组相比，第1天无明显差异(P>0.05)，第2天高于NG组，差异有显著性(P<0.05)，第3天差异更为显著(P<0.01)。 3.1.2 空间探索试验(spatial probe test，SPT)CEP组大鼠120秒内穿越平台区域的次数明显低于NG组，差异有显著性(P<0.01)，在平台象限的游泳时间两组无显著性差异(P>0.05)。 3.2交替电刺激Y迷宫试验CEP组与NG组比较大鼠的错误反应次数增多(P<0.05)，但全天总反应时间，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 4、逆转录多聚酶链反应CEP组大鼠海马GluR1mRNA表达水平低于相应对照组，差异有显著性(P<0.05)。 5、免疫组织化学染色GluR1的免疫阳性产物在对照组及CEP组海马各区有弱阳性表达，两组相比，CEP组海马CA1、CA3区GluR1的免疫阳性产物减少，差异有显著性(P<0.05)。 结论： 1、本实验成功复制了戊四氮慢性点燃大鼠模型。 2、癫痫可以导致大鼠学习记忆功能障碍。 3、癫痫所致的学习记忆功能障碍可能与海马GluR1的表达减少有关。