研究目的：　　 本研究应用实时荧光定量PCR(Real-timePCR)法测定大鼠在诱导肝癌发生发展过程中,肝脏组织中MEF2A/2C及HDAC4/10的mRNA表达水平,考察MEF2A/2C与HDAC4/10mRNA表达的相关性。然后通过MTT法探讨丙戊酸(VPA)联合顺铂(DDP)对人肝癌细胞HepG2、BEL7404、SMMC7721的增殖抑制作用。通过计算联合用药的抑制率,进一步评价两药物对肝癌细胞是否具有协同作用。　　 材料与方法：　　 采用0.01％二乙基亚硝胺饲喂Wistar大鼠,建立大鼠肝癌模型,分别于4、8、12、16、18周后断颈处死,每批8-10只;空白组为10只,给纯净水自由饮用,按相同时间处死,每批2只,取肝脏标本,保存于-80℃冰箱。提取大鼠肝组织中的总RNA并逆转录为cDNA,应用Real-timePCR检测组织中MEF2A/2C与HDAC4/10mRNA表达量。然后采用三组不同浓度的VPA与三组不同浓度的DDP及九组联合用药组作用于人肝癌细胞HepG2、BEL7404、SMMC7721,24、48、72h后,观察细胞数量和形态的变化,用MTT法分析药物对细胞增殖的抑制率(IR),计算联合用药对细胞增殖抑制率q值,考察联合使用是否为协同作用。　　 结果：　　 18周以后,大鼠致癌率为100%,总死亡率为35%,MEF2A/2CmRNA在第4、8周的样本中表达量大量增加(P＜0.01),HDAC4/10mRNA在第4周的样本中也大量表达(P＜0.01),随后都逐渐趋于正常水平。但两者的mRNA表达水平在时间上不存在相关性。　　 72h后,各用药组细胞数目减少十分明显,其中VPA+DDP组较单独用药组减少更为显著,其细胞形态发生较大改变。采用MTT比色法显示,对照组细胞生长率明显高于各实验组,联合用药组对细胞增殖的抑制率(IR)更为显著,且随着药物浓度增加及作用时间延长,各组对细胞增殖IR明显增加。根据q值结果,在VPA较高浓度(≥1001μ·ml-1)时联合用药组具有明显的协同作用。　　 结论：　　 在大鼠肝癌诱导发生过程中,MEF2与HDACs的mRNA表达量增加,MEF2与肝组蛋白去乙酰化有关。但MEF2与HDACs的mRNA表达量在时间上关联性不是非常明确。　　 VPA能增强DDP对人肝癌细胞的增殖抑制作用,并且与药物浓度及作用时间呈依赖趋势,在VPA较高浓度(≥100μg·ml-1)时,两药联合使用具有协同优势。