目的:1.通过回顾分析颞下颌关节弥漫型腱鞘巨细胞瘤（Diffuse tenosynovial giant celltumor,D-TSGCT）的临床、影像、组织病理学特点以及治疗方法等,为D-TSGCT的诊断和治疗预后提供参考。2.通过研究D-TSGCT中骨破坏相关蛋白的表达情况,以及肿瘤中CD14阳性（CD14+）和CD14阴性（CD14-）细胞的不同特点,初步探讨D-TSGCT骨破坏的相关机制。3.研究含软骨样成分的D-TSGCT的组织病理学及影像学表现,并探究软骨样成分的来源以及D-TSGCT中CD14-细胞是否具有干细胞特性。材料与方法:1.选取2008年3月至2021年2月,于北京大学口腔医院接受手术治疗的D-TSGCT或色素绒毛结节性滑膜炎患者,共33例。通过回顾性研究,分析并讨论颞下颌关节D-TSGCT的年龄分布、性别比例、发病部位、临床表现、影像特点及治疗方式等;通过免疫组化实验,分析D-TSGCT中CD68、Ki67以及CD31的表达情况。2.通过RT-PCR、Western Blot、免疫荧光等方法,分析D-TSGCT肿瘤组织中RANKL、RANK、M-CSF、MMP9等基因及蛋白的表达情况;通过磁珠分选,对D-TSGCT中的CD14+和CD14-细胞进行分离培养,分析不同种类的细胞中相关蛋白的表达情况;通过破骨细胞诱导实验、细胞迁移和侵袭实验,验证CD14-细胞与CD14+细胞对破骨细胞形成的不同作用。3.通过HE染色及免疫组化实验,分析D-TSGCT中软骨样成分的特点;通过流式细胞学分析CD14-细胞中干细胞表面标志物的表达情况;通过成骨、成软骨、成脂诱导实验,分析D-TSGCT中CD14-细胞是否具有干细胞特性。结果:1.本研究共纳入颞下颌关节区D-TSGCT患者33例。男女比例约为1:1.2。左侧12例,右侧21例。发病年龄为24-62岁,中位年龄为47岁。临床症状为耳前区肿物或肿胀,可伴有疼痛或无痛,下颌运动障碍等。15.2%有听力下降表现。CT主要表现为颞下颌关节周围边界不清的软组织肿物,93.9%伴有关节骨质的破坏,48.5%伴有颅底骨质破坏。增强CT显示88%的病变伴有强化。在MRI的T1WI像、T2WI像均可见比例不等的低信号影像,或以低信号影像为主的混杂信号影像。D-TSGCT的大体标本呈棕褐色,实性,质脆。镜下可见肿瘤由大片单核细胞、破骨细胞样多核巨细胞、泡沫细胞及炎细胞等组成。所有患者均接受开放性手术治疗。10例患者接受术后辅助放疗。随访2个月-13年,5例患者复发。复发的患者平均Ki67指数为9%,未复发患者为6%,复发患者的Ki67指数高于未复发者（P<0.05）。2.颞下颌关节D-TSGCT中与破骨细胞形成及基质降解相关的M-CSF、RANKL、RANK和MMP9基因及蛋白均呈明显高表达。其中CD14-细胞高表达M-CSF,能够促进多核巨细胞的形成,以及CD14+细胞的侵袭和迁移;CD14+细胞能够融合形成多核巨细胞,且高表达MMP9,具有一定的基质降解能力。3.在33例肿瘤中有15例显微镜下可见软骨样成份,软骨样成分占的比例和表现不完全相同,可呈透明软骨样、软骨内骨化、蕾丝状钙化等表现,呈局灶性散在分布或成片状分布。3例D-TSGCT伴发SC的病例与其余病例相比,软骨样成分明显增多,可见较多软骨结节及游离体。部分D-TSGCTCD14-细胞表达干细胞表面标志物CD90、CD105、CD73,且在特定培养条件下,可向成软骨细胞、成骨细胞、成脂细胞分化,具有间充质干细胞特点。结论:1.发生在颞下颌关节的D-TSGCT,临床表现具有非特异性。临床上易被误诊为腮腺肿物、颞下颌关节紊乱病及其他颞下颌关节区的良、恶性肿瘤等。D-TSGCT具有局部侵袭性,易侵犯周围骨质,与周围肌肉等软组织边界不清。目前主要治疗方式为开放性手术,对于范围广泛或者侵犯颅底的病例,可采取术后辅助低剂量放疗以降低复发率。2.颞下颌关节D-TSGCT易破坏周围骨质,颅底骨质破坏可达48.5%。其骨破坏机制可能与RANKL、RANK、M-CSF、MMP9等表达增高有关。肿瘤中的CD14-细胞能促进破骨细胞形成,且有增殖能力,可能是真正的肿瘤细胞;CD14+细胞有降解基质的能力,并且可能是破骨细胞的前体细胞。两种细胞相互作用,共同促进骨质破坏。3.含有软骨样成分的D-TSGCT在颞下颌关节较为常见,组织学上需与软骨母细胞瘤、滑膜软骨瘤病等鉴别。肿瘤组织中的CD14-细胞具有间充质干细胞特点,可能与软骨样成分的产生有关。