肺癌是临床最常见的肺原发性恶性肿瘤，病理类型包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌（non-smallcelllung cancer, NSCLC），其中NSCLC约占肺癌总数的85％-90%，对人类健康构成严重威胁。近年来肺癌的发生率和死亡率逐年上升，中国已成为世界上患肺癌人数最多的国家。目前，肺癌的治疗方式主要有化学治疗、手术治疗和放射治疗。虽然肺癌的治疗技术日新月异，病人的5年生存率仍只有10%。早期肺癌可以通过手术治疗显著提高生存率，晚期肺癌的主要治疗方法是化疗，但耐药率会随着化疗次数增多而越来越高，不利于治疗。鉴于晚期肺癌还没有理想的治疗方法，所以对肺癌的发病机制进行研究，寻找到相关的分子靶标，对肺癌的诊断以及防治具有重要意义。　　USP11(Ubiquitin-specific protease11)具有半胱氨酸蛋白酶活性，是去泛素化酶家族重要成员之一。最新研究表明 USP11能参与调控细胞内的多种分子功能，包括 DNA损伤修复、细胞增殖、细胞凋亡、信号转导通路等,并且在多种疾病的发生发展中起着关键作用。然而，至今关于其在肺癌中的表达及功能尚未有报道。p21蛋白由 CDKN1A基因编码，属于 CIP/KIP家族成员，是细胞周期依赖性激酶抑制子，参与细胞周期及分化、细胞迁移、细胞骨架动态变化、细胞应激反应、多能干细胞重编程、DNA转录及修复和细胞衰老等生命过程。　　本课题研究发现，与 NSCLC癌旁组织相比，USP11在 NSCLC组织中低表达，且两者的差异具有统计学意义，表明 USP11的表达可能与 NSCLC的发生发展相关。为了探寻 USP11在细胞中的分子功能，我们构建了 FLAG-USP11-HA双标签质粒，通过串联亲和纯化，结合质谱分析鉴定，以质谱结果中评分大于10为依据，筛选出49种蛋白，这些蛋白分别参与了细胞内的不同生理过程，如细胞内大分子的代谢，化合物的合成，转录的起始、延长和终止，病毒的转录、表达和生命周期，蛋白的定位等，涉及到的分子功能包括与核苷酸、RNA和poly(A)RNA的结合，构成核糖体的结构成分，调节转录起始因子和一些结构分子的活性，这些都为后续课题的开展提供了依据。　　为了明确 USP11在 NSCLC中的生物学功能，我们构建了 USP11表达质粒以及靶向 USP11基因的 shRNA慢病毒，通过 MTT实验发现，过表达 USP11可以抑制细胞的增殖且作用的发挥依赖于 p21，干扰 USP11促进细胞的增殖也是依赖于p21。体内裸鼠成瘤实验也证明了干扰USP11促进NSCLC移植瘤的生长。本研究建立了 USP11与 NSCLC临床病理组织的相关性，揭示了细胞内与 USP11相互作用的潜在分子，明确了 USP11通过 p21介导 NSCLC的生物学功能，为进一步深入开展 USP11在 NSCLC中的研究奠定了基础。