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传统中药的在东亚地区的应用已有上千年历史,具有明显的疗效,但是药物作用的机理不明确极大的限制了其应用。运用中药学指导中药活性成分的分离和鉴定的方法已经发现了一大批具有良好疗效的化合物,如治疗疟疾的青蒿素等。TRP离子通道是一类进化上保守的配体门控离子通道,在感受机体内部的生理状态中扮演这重要作用,这些生理状态包括渗透压变化、pH变化、炎症因子、温度等。同时TRP离子通道也可以被很多外部刺激所激活,如刺激性化合物,机械刺激等。TRPA1、TRPV1、TRPM8、TRPV4四种温度感受TRP离子通道在功能上相辅相成,在疾病中扮演重要作用,特别是伤害性感受、神经肌肉疾病、骨骼发育不良等,这使得TRP离子通道成为药物研究的热门靶点。 根据传统中药理论,青阳参具有止痛等功效。在本研究中,我们对青阳参这种中药,利用现代植物化学的方法进行了分离,并针对四种通道进行了活性筛选,但是并没有发现有治疗活性的分子。在针对本实验室的小分子化合物库筛选中,发现了天然产物sy064是TRPA1的抑制剂。sy064是从中药五味子中分离得到,这提示其可能与五味子止咳,镇痛的疗效有关。从南欧大戟中分离得到的wls87是TRPV4的抑制剂。这两种化合物的的活性的发现,都值得深入在动物水平和分子机制水平上进行深入研究。考虑到TRPA1和TRPV4在疾病中扮演的重要作用,针对这两个分子的进一步研究会为针对这两个通道的新药的研发铺平了道路。