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目的:1.了解本地区冠心病患者氯吡格雷吸收代谢相关基因CYP2C19、ABCB1、PON1多态性分布特点;2.探讨CYP2C19、ABCB1、PON1单个基因、基因联合效应及非遗传因素对氯吡格雷疗效的影响;3.以患者发生心血管不良事件和出血事件为抗血小板治疗方案评价指标,比较患者抗血小板实际治疗方案与根据多基因检测结果建议不同抗血小板治疗方案是否一致两组间的临床效果。方法:1.回顾性连续纳入2016年1月至2020年6月在新疆医科大学第一附属医院住院期间接受行CYP2C19*2、*3、*17和ABCB1 C3435T、PON1 Q192R基因检测符合纳排标准的冠心病患者1126例,根据CYP2C19携带情况分为4种代谢表型,即超快代谢、快代谢、中间代谢及慢代谢型,根据CYP2C19*2、*3、*17、ABCB1 C3435T及PON1Q192R基因联合效应分为6个风险等级,即-1级（出血风险）、0级（正常）、1级（氯吡格雷抵抗低风险）、2级（氯吡格雷抵抗中度风险）、3级（氯吡格雷抵抗高风险）、4级（氯吡格雷抵抗极高风险）。计算各基因型、代谢表型及风险等级的比例情况了解分布特征。同时分析年龄、性别、BMI、民族、糖尿病、高血压与风险等级的关系。2.回顾性纳入使用常规剂量氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗符合纳排标准的442例冠心病患者,收集人口学、临床和基因检测资料,以心血管不良事件作为疗效指标或以支架内再狭窄作为亚组疗效指标,用Log-rank检验进行单因素分析初筛变量,用Cox回归模型进行多因素分析。3.回顾性纳入使用氯吡格雷或替格瑞洛联合阿司匹林抗血小板治疗符合纳排标准的601例冠心病患者,当患者使用的抗血小板治疗与基因检测建议的方案一致时归为A组;不一致时归为B组。采用倾向性评分匹配法控制混杂因素,用Log-rank检验比较匹配后两组心血管不良事件及出血事件发生情况,来评价根据多基因检测结果选择抗血小板治疗的效果。结果:1.CYP2C19野生型占40.76%,突变型占59.24%,超快代谢、快代谢、中间代谢、慢代谢比例分别为5.86%、40.76%、42.27%、11.10%;ABCB1野生型、突变型比例分别为32.01%、67.99%;PON1野生型、突变型比例分别为32.50%、67.50%。-1级、0级、1级、2级、3级、4级比例分别为1.08%、15.51%、30.84%、23.72%、26.78%、2.07%。各等级在不同民族间的比例存在差异,其中维吾尔族患者人群0级比例明显高于汉族,1级比例明显低于汉族。各等级与性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病无关。2.多因素Cox回归分析显示:年龄≥65且＜75岁[P＜0.001,HR=2.051,95%CI（1.401,3.004）]、BMI≥24 kg/m~2[P=0.028,HR=1.449,95%CI（1.041,2.017）]、民族中维吾尔族[P=0.007,HR=1.560,95%CI（1.127,2.160）]和其他民族[P=0.040,HR=1.551,95%CI（1.021,2.357）]、吸烟[P=0.044,HR=1.425,95%CI（1.010,2.012）]、单核细胞百分比≥10%[P=0.009,HR=1.737,95%CI（1.148,2.628）]、尿酸≥428μmol/L[(P=0.049,HR=1.530,95%CI（1.002,2.337）],以及基因联合中的2级[P=0.003,HR=1.983,95%CI（1.267,3.104）]、（3级+4级）[P=0.047,HR=1.551,95%CI（1.005,2.393）]是氯吡格雷治疗后发生心血管不良事件的影响因素。糖尿病[P=0.046,HR=2.679,95%CI（1.019,7.043）]、吸烟[P=0.007,HR=5.299,95%CI（1.584,17.726）]、支架数量≥3枚[P=0.003,HR=5.798,95%CI（1.793,18.754）]、CYP2C19慢代谢型[P=0.040,HR=5.565,95%CI（1.083,28.596）]是氯吡格雷治疗后发生支架内再狭窄的影响因素。3.经倾向性评分匹配后两组患者基线资料达均衡可比,A组患者心血管不良事件发生率明显低于B组（P=0.012）,且出血事件无明显差异（P=0.443）;对行PCI的患者进行亚组分析,同样显示A组患者心血管不良事件发生率明显低于B组（P=0.025）,出血事件也无明显差异（P=0.682）。表明使用与多基因检测结果建议的方案一致的抗血小板治疗与较低的心血管不良事件相关,且没有增加出血现象。结论:1.CYP2C19野生型占40.76%,突变型占59.24%;ABCB1野生型占32.01%、突变型占67.99%;PON1野生型占32.50%、突变型占67.50%;CYP2C19快代谢占40.76%、中间和慢代谢占53.37%;0级占15.51%,定义为有较高氯吡格雷抵抗风险的2级、3级和4级共占52.57%;各基因分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律样本具有群体代表性。从基因型、代谢表型及等级的占比情况看,均体现冠心病患者人群在基因和表型方面个体差异较大。2.年龄≥65且＜75岁、BMI≥24 kg/m~2、民族、吸烟、单核细胞百分比≥10%、尿酸≥428μmol/L,及CYP2C19、ABCB1和PON1基因联合中的2级、（3级+4级）是治疗后发生心血管不良事件的独立危险因素;糖尿病、吸烟、支架数量≥3枚、CYP2C19慢代谢型是治疗后发生支架内再狭窄的独立危险因素。3.根据CYP2C19、ABCB1及PON1基因检测结果选择抗血小板治疗与较低的心血管不良事件发生率相关,且没有发现增加出血现象。提示根据上述多基因检测结果推荐的方案选择抗血小板治疗能使患者获益;反之可能达不到预期效果。