目的:本研究以小鼠胃肠功能抑制模型及大鼠胃食管反流模型为研究对象,明确复方一枝蒿（Artemisia rupestris L compound,ARC）抗胃食管反流的药效作用;借助网络药理学方法获得ARC抗GERD的关键基因,进而预测ARC在治疗GERD过程中可能的作用机制。并通过动物实验进一步验证ARC抗GERD过程中关键蛋白的表达,以期阐释ARC抗胃食管反流的作用机制,为临床应用ARC提供分子生物学依据。方法:基于网络药理学,通过借助中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）或文献检索、联合Gene Cards及Swiss Drug Design等多个数据库查找ARC的有效活性成分并预测其治疗GERD的作用靶点。借助数据库及软件构建PPI网络;利用Metascape进行GO功能及KEGG通路富集分析。最后在AUTODOCK和PYMOL软件中进行分子对接与结果可视化,对ARC干预GERD的可能化合物与靶点进行分析。基于网络药理学,采用L-精氨酸+阿托品诱导小鼠胃肠抑制及半十二指肠结扎联合贲门肌撕裂术建立大鼠GERD模型,以体重、进食量、食管组织损伤评分、食管胃肠组织病理学、TRPV1、NOS、SERT、HIF-2α的蛋白表达为评价指标,验证ARC改善胃肠功能,抑制反流的作用。结果:本研究从ARC中筛选出183个活性成分的1003个潜在靶点和GERD的1061个相关基因靶点,经过构建PPI网络分析,最终筛选获得核心基因共36个。GO富集分析主要富集于炎症反应,神经分泌调节等功能;KEGG结果主要涉及神经活性配体-受体互作,Ca信号通路,血清素能突触等。参考GO和KEGG富集结果及相关前沿文献,推测ARC可能通过调节多个神经分泌通路发挥促消化抗反流的作用。动物验证结果提示,与正常组对比,模型组小鼠胃肠功能抑制、体重及摄食量降低,NOS3、SERT和TRPV1的表达上调,而给予ARC后NOS3、SERT和TRPV1的表达较模型组显著降低（P＜0.05）,并抑制炎性细胞因子（IL-1β,TNF-α）促进胃排空及肠推进。在大鼠胃食管反流模型中,造模使大鼠食管出现炎性细胞浸润,鳞状上皮增生、角质化增厚及黏膜固有层乳头延生,组织HIF-2α表达升高。通过ARC干预,食管组织损伤评分降低,炎性细胞浸润、鳞状上皮增生、角质化增厚的病理改变都减少,显著下调了HIF-2α、SERT蛋白表达（P＜0.05）。结论:复方一枝蒿可通过调节神经肽分泌途径促进胃肠功能,下调食管HIF-2α蛋白表达水平,减轻反流所致的食管损伤,从而发挥改善胃食管反流的作用。