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目的:本研究初步探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗嵌入联合一线治疗EGFR敏感基因突变(+)的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与单用EGFR-TKIs的疗效差异与安全性评价。方法:1.本研究为多中心、前瞻性、随机对照研究,选取时间为2014年1月至2016年12月,于山东省三级甲等医院收治经病理确诊为EGFR敏感基因突变(+)的NSCLC初治患者,随访至2017年3月。统计分析入组患者的一般资料、吸烟情况及EGFR各突变位点的阳性比率以减小选择偏移。2.将收治的符合入组标准的94例未经治疗的EGFR敏感突变(+)NSCLC患者随机分配为①嵌入联合治疗组:接受4个周期(21天/周期)的化疗(肺腺癌患者:卡铂+培美曲塞;肺鳞癌患者:卡铂+多西他赛),除化疗当天及化疗前后2天外均给予口服EGFR-TKIs治疗(吉非替尼,厄洛替尼或埃克替尼);化疗周期全部接受后患者每天接受口服EGFR-TKIs治疗直至病情出现进展、出现不可耐受的毒副反应或者死亡。②TKIs单药组:每天仅服用EGFR-TKIs(吉非替尼,厄洛替尼或埃克替尼)直至病情进展或出现不可耐受的毒性或死亡。3.通过随访记录NSCLC患者的以下指标:1)肿瘤影像学变化;2)血清肿瘤标志物:血癌胚抗原(CEA)、非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21-1)、糖类抗原CA-125(CA-125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)等指标变化;3)主要不良反应;4)疾病进展时间及生存时间。首要观察指标是无进展生存期(PFS);其它观察指标包括:有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(0S)和不良反应发生率。4.疗效及安全性评价:按照RECIST疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),以CR+PR记为ORR,以CR+PR+SD记为DCR;不良反应事件根据美国国立癌症研究所制定的药物常见毒性反应标准(NCI-CTCAE 4.0)进行评价,随访评估2月/次。结果:1.本研究共收录94例EGFR敏感基因突变(+)的初治NSCLC患者,其中嵌入联合组49例,TKIs单药组45例。嵌入联合组1例患者病理类型为肺鳞状细胞癌,TKIs单药组患者全部为肺腺癌类型;嵌入联合组患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突变率分别为 2.0%(1/49)、44.9%(22/49)、53.1%(26/49),TKIs 单药组患者Exon-18、Exon-19、Exon-21基因突变阳性率分别为0.0%(0/45)、46.7%(21/45)、53.3%(24/45);嵌入联合组患者吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼使用百分比分别为 22.4%(11/49)、20.4%(10/49)、57.1%(28/49);TKIs单药组患者吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼使用百分比分别为22.2%(10/45)、17.8%(8/45)、60.0%(27/45)。2.嵌入联合组患者的平均PFS为16.63个月(95%CI 13.901-19.351),TKIs单药组的平均 PFS 为 10.69 个月(95%CI 8.457-12.926),P<0.01。因研究终点为 PD,且部分患者随访未完全结束,故而未能统计OS。3.嵌入联合组和TKIs单药组NSCLC患者的客观缓解率(ORR)分别为77.1%(37/48)、65.1%(28/43),P<0.01,疾病控制率(DCR)分别为 93.8%(45/48)、83.7%(36/43),P<0.001。4.联合治疗组NSCLC患者白细胞减少发生率为31.3%(≥3级2.1%)较TKIs单药组9.3%(≥3级0%)明显增加,P<0.05;嵌入联合组患者贫血发生率为22.9%(≥3级0%)较TKIs单药患者明显增高7.0%(≥3级0%),P<0.05;血小板减少发生率两组间患者无统计学差异。嵌入联合组患者消化道不良反应(恶心呕吐)、疲倦及脱发总发生率较TKIs单药治疗患者明显增加。腹泻、口腔黏膜炎、皮疹及转氨酶升高总发生率两组间无统计学差异。两组间不良反应事件发生率差异主要表现在1～2级不良反应之间的差异,≥3级严重不良反应事件(SAEs)发生率两组间无统计学差异。嵌入联合组中10例患者因毒副反应较重进行药物减量,TKIs单药组3例患者进行药物减量。所有患者毒副反应经相应对症治疗后可好转,无中断治疗病例。未发生药物相关死亡事件,未记录到间质性肺炎及肾功能异常病例。结论:本研究发现以铂类为基础的化疗插入EGFR-TKIs组合疗法作为一线治疗较单药EGFR-TKIs疗法明显延长NSCLC患者的PFS,提高NSCLC治疗有效率和控制率,该嵌入联合治疗方法血液学毒性及胃肠道反应等不良反应发生率虽较TKI单独治疗有所增加,但主要为1-2级不良反应事件,多数患者经相应对症处理后耐受性良好。