EGFR-TKI联合局部治疗对比EGFR-TKI单药治疗晚期NSCLC患者疗效的回顾性分析

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目的:肺癌是我国及全世界死亡率最高的癌症之一,其中,包括鳞癌、腺癌、及大细胞癌在内的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占85%。随着对基因认识的逐渐加深,对于有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变的晚期NSCLC患者,针对这一靶点的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibition,EGFR-TKI)是标准一线治疗方案。然而,大多数患者会在接受一代和二代EGFR-TKI治疗9-14个月后出现获得性耐药。本文对2012年11月至2020年5月于中国医科大学附属第一医院就诊的123例一线接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析,旨在探索单用EGFR-TKI与EGFR-TKI联合局部治疗对生存的影响。研究方法:收集2012年11月至2020年5月就诊于中国医科大学附属第X医院的EGFR驱动基因阳性且无中枢系统转移的晚期NSCLC患者的临床资料,纳入经一线EGFR-TKI治疗后应用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)1.1版本评价疗效为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)和疾病稳定(stable disease,SD)的患者。将患者分为两组,在接受EGFR-TKI治疗有效时联合局部治疗的患者为A组,即联合治疗组,仅服用EGFR-TKI治疗的患者为B组,即单药治疗组。比较两组患者的无进展生存时间PFS和总生存时间OS。采用SPSS 25.0和R软件进行统计学分析,通过Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线,Log-rank检验描述PFS和OS是否有统计学差异,风险比(hazard ratio,HR)及95%可信区间(95%CI)采用Cox比例风险回归模型计算,P<0.05具有统计学意义。结果:A组41例和B组82例患者符合纳排标准被纳入研究。联合局部治疗组与单纯EGFR-TKI治疗组的中位PFS分别为21个月vs 11个月(p<0.001),中位OS为30个月vs 21个月(p=0.12)。亚组分析结果显示,年龄、性别、吸烟史、最好疗效、基因突变等各个亚组因素,EGFR-TKI联合局部治疗后PFS均有更好的临床获益。经倾向性评分匹配之后,A’组的中位PFS较B’组明显延长,差异有统计学意义(21个月vs 12个月,p=0.008),A’组的中位OS较B’组延长,但差异没有统计学意义(31个月vs 22.5个月,p=0.84)。肺内局部治疗与骨放疗的中位为PFS为18个月vs 19.5个月(p=0.73),中位OS为29个月vs 30.5个月(p=0.81)。肺内放疗与肺内其他局部治疗的中位PFS为18.5个月vs 17个月(p=0.67),中位OS为29.5个月vs 26个月(p=0.10),差异均没有统计学意义。结论:对EGFR阳性突变的无中枢系统转移的晚期NSCLC患者,与单纯接受EGFRTKI治疗相比,EGFR-TKI联合局部治疗观察到更长的PFS,延缓EGFR-TKI获得性耐药。亚组分析结果提示,EGFR-TKI联合局部治疗在多种临床特征均表现出PFS优势。
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