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背景:骨骼肌约占体重的40-45%,在机体日常生活中发挥关键功能。机体衰老会出现肌肉质量的下降和功能的丧失,从而导致活动能力受损,生活质量降低,因此,在整个生命过程中增加或维护骨骼肌质量和功能是非常重要的。而运动锻炼有利于增加肌肉蛋白质合成,提高肌肉含量,是改善和保持生理和代谢健康的重要手段之一。有研究表明,骨架蛋白Filamin C与BAG3蛋白存在密切的联系。另外,BAG3也可以促进蛋白质合成及骨骼肌卫星细胞激活,促进骨骼肌肥大;BAG3促进机械损伤的Filamin C自噬降解,减少受损蛋白给机体带来的影响,缓解衰老引起的骨骼肌衰减症。然而,运动是否通过Filamin C-BAG3机械传感器促进肌肉蛋白质合成及降解,仍有待进一步探讨。目的:本研究旨在探讨Filamin C-BAG3机械传感器与mTOR信号通路、伴侣辅助的选择性自噬(chaperone-assisted selective autophagy,CASA)的联系,并进一步探究Filamin C-BAG3机械传感器在运动促进蛋白质合成及运动促进蛋白质降解过程中的作用及其分子机制,进一步比较抗阻运动与有氧运动的运动效果,以期为骨骼肌细胞骨架构建提供新的研究思路,也可为骨骼肌衰减症提供可选择的运动疗法。方法:实验选取24只C57/L6雄性小鼠,随机分成抗阻训练组(R组)、有氧运动组(A组)、安静对照组(C组),每组8只。运动组小鼠每周一、三、五运动,训练期间对照组禁食禁水。正式训练前及最后一周训练完成后,测量小鼠抓握力;每周日实验者需测量各组小鼠体重、R组小鼠负重最大能力(max值)。实验进行8周后,取材。采用HE染色检测小鼠股四头肌变化,利用Image J软件统计股四头肌肌纤维横截面积。采用Western blotting、Wes技术检测小鼠股四头肌组织中Filamin C、BAG3、TSC1、mTOR、4E-BP1、SYNPO2、HSC70和LAMP2a的蛋白水平。使用IBM SPSS Statistics 23对数据进行单因素方差及配对样本t检验分析,使用Graphpad Prism8将实验所得数据进行做图。结果:(1)小鼠体重、股四头肌湿重/体重比值、相对抓握力、股四头肌肌纤维横截面积的变化:比较各组小鼠体重,实验前后,安静对照组(C组)小鼠体重增长(P0.05)。比较各组小鼠股四头肌湿重/体重比值发现,与C组相比,R组小鼠股四头肌湿重/体重比值显著性升高(P0.05)。比较各组小鼠相对抓握力,实验前后,R组小鼠的相对抓握力明显大于C组(P0.05)。比较各组小鼠股四头肌肌纤维横截面积,R组小鼠的平均肌纤维横截面积明显大于C组(P0.05)。(2)与Filamin C-BAG3机械传感器有关的指标变化:Western blotting检测衰老小鼠股四头肌Filamin C、BAG3、p-BAG3的蛋白水平。结果显示,与C组比较,R组小鼠Filamin C蛋白水平较高(P0.05);各组小鼠股四头肌中BAG3的蛋白水平无显著性差异(P>0.05);与C组相比,R组小鼠股四头肌中p-BAG3/BAG3的比值有升高的趋势(P>0.05),A组小鼠股四头肌中p-BAG3的蛋白水平、p-BAG3/BAG3的比值均高于C组(P<0.05)。(3)与蛋白质合成有关的指标变化:Western blotting检测衰老小鼠股四头肌TSC1、mTOR、4eBP1的蛋白水平。结果显示,与C组相比,两组运动组小鼠(R组、A组)股四头肌中TSC1的蛋白水平均低于C组(P<0.05);R组小鼠股四头肌中的mTOR、4eBP1基因的蛋白水平均高于C组(P<0.05),A组小鼠mTOR、4eBP1蛋白水平与C组无明显差异。(4)与蛋白质降解有关的指标变化:Western blotting检测衰老小鼠股四头肌SYNPO2、HSC70、LAMP2a的蛋白水平。结果显示,R组小鼠股四头肌中SYNPO2的蛋白水平低于C组(P0.05);运动组小鼠(R组、A组)骨骼肌中HSC70蛋白表达均有上升趋势,但均未达显著性;A组小鼠LAMP2a蛋白表达水平明显高于C组、R组(P<0.05)。结论:(1)抗阻运动训练能有效增加股四头肌湿重/体重的比值,能提高小鼠四肢相对抓握力。(2)抗阻运动可能通过Filamin C-BAG3机械传感器感知张力,激活mTOR通路,促进蛋白质合成。(3)有氧运动可能通过Filamin C-BAG3机械传感器感知张力、形成自噬体,激活CASA,降解蛋白质。