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鞣花酸（EA）是一种来源丰富的多酚二内酯,具有显著的抗炎、调节神经免疫的活性。本文通过慢性不可预知温和应激模型（CUMS）小鼠评估鞣花酸的抗抑郁作用。采用蔗糖偏好（SPT）、悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）评价EA对CUMS模型小鼠抑郁样行为的影响;UPLC-TOF-MS分析EA对CUMS小鼠血清代谢物的影响;宏基因组分析EA对CUMS抑郁小鼠肠道菌群的结构及功能变化。主要研究结果如下:1.EA对CUMS抑郁模型小鼠行为学的影响CUMS造模同时EA干预6周后,对照组（Control）、模型组（Model）、EA-100组（100 mg/kg EA,gv）和EA-20组（20 mg/kg EA,gv）的体重分别为25.61±1.79 g、21.91±2.21 g、23.08±2.33 g和24.04±1.74 g,CUMS刺激引起实验动物体重显著降低（p﹤0.05）,EA干预可以显著缓解CUMS诱导的小鼠体重降低。相对于模型组,EA-100和EA-20组的蔗糖偏好率分别增加27.66%（p﹤0.05）和28.24%（p﹤0.05）;悬尾不动时间分别降低31.41%（p﹤0.01）和27.68%（p﹤0.05）;强迫游泳不动时间分别减少46.20%（p﹤0.01）和24.41%（p﹤0.05）。结果表明,EA干预可以显著改善CUMS诱导的抑郁样行为。2.EA对CUMS抑郁模型小鼠生物标志物的影响相对于CUMS模型组,EA-100组小鼠海马和前额皮质中的脑源性神经营养因子（BDNF）含量分别增加45.02%（p﹤0.05）和50.90%（p﹤0.05）;海马和血清中的5-HT含量分别增加81.78%（p﹤0.01）和20.68%（p﹤0.05）。同时,EA干预显著改善CUMS诱导的小鼠血清炎症因子的水平,与模型组比,EA-100和EA-20组小鼠血清中TNF-α和IL-1β的水平分别降低54.74%（p<0.01）、45.48%（p<0.01）和29.82%（p<0.01）、13.08%;小鼠血清IL-10的水平分别增加了205.96%（p<0.01）和180.59%（p<0.01）。结果表明,EA干预可以增加小鼠BDNF、5-HT和IL-10水平,降低小鼠血清TNF-α、IL-1β水平,改善模型小鼠的神经内分泌和机体炎症反应,发挥抗抑郁作用。3.EA对CUMS抑郁模型小鼠血清代谢物的影响实验小鼠血清代谢物质谱数据分析的结果显示,模型组与对照组相比,有20种主要代谢物具有显著差异,其中16种显著上调,4种显著下调。EA-100组和模型组相比,有20种显著差异代谢物,其中15种显著下调,5种显著上调。EA干预改善了CUMS诱导变化代谢物中的15种（75%）,包括4-咪唑酮-5-丙酸,异谷氨酰胺,5种磷脂酰乙醇胺（PE）,4种磷脂酰肌醇（PI）和尿酸等12种代谢产物显著下调,N-硬脂酰丝氨酸,N-乙酰基-DL-丝氨酸和PE(22:1（13Z）/22:6（4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z）显著上调。代谢通路分析显示,CUMS导致小鼠组氨酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢通路失调,EA可以通过改善CUMS小鼠的氨基酸代谢和脂质代谢,发挥抗抑郁作用。4.EA对CUMS小鼠肠道菌群结构组成的影响宏基因组测序结果显示,CUMS引起小鼠肠道菌群结构组成的改变。和对照组相比,CUMS组小鼠的乳杆菌属（Lactobacillus）、Faecalibaculum、拟杆菌属（Bacteroides）和普雷沃菌（Prevotella）属的相对丰度明显降低,而梭菌属明显增加。EA干预增加拟杆菌属（p﹤0.05）和普雷沃菌属（p﹤0.05）相对丰度;降低乳杆菌属（p﹤0.001）和梭菌属（p﹤0.05）的相对丰度。在种水平上,Prevotella sp.CAG:485、Bacteroides sp.CAG:927和Bacteroidales bacterium 52＿46为EA组的主要优势菌种,推测它们可能与EA的抗抑郁样活性有关,可能参与了EA的肠道代谢。5.EA对CUMS抑郁模型小鼠肠道菌群功能基因的影响KEGG功能分析结果显示,KEGG level 1层级集中在代谢途径（Metabolism）,主要包括氨基酸代谢（Amino acid metabolism）、核苷酸代谢（Nucleotide metabolism）以及辅助因子和维生素的代谢（Metabolism of cofactors and vitamins）等通路。在ko水平上,发现EA组和CUMS模型组共210条ko通路具有显著差异,包括甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢（Glycine,serine and threonine metabolism）（p﹤0.01）;TCA循环（Citrate cycle）（p﹤0.01）;叶酸生物合成（Folate biosynthesis）（p﹤0.01）;药物代谢-其他酶（Drug metabolism-other enzymes）（p﹤0.01）;维生素B6代谢（Vitamin B6 metabolism）（p﹤0.01）等通路显著上升,核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair）通路显著下调（p﹤0.01）。综合上述结果表明,CUMS可以导致小鼠肠道菌群功能基因显著改变,EA能够改善CUMS引起的肠道功能紊乱。综合上述结果表明,EA能够改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,调节BDNF、5-HT及炎性因子分泌,改善机体代谢和小鼠肠道菌群组成及功能发挥抗抑郁作用。