肠道菌群与精神分裂症关系的研究

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背景及意义:全球精神分裂症的患病率高,给社会带来沉重负担,占用了大量的医疗资源,已成为重要的全球公共卫生问题。目前精神分裂症的治疗方法主要是对症治疗,有一定的局限性。越来越多的证据表明,肠道菌群的紊乱与精神疾病的发生相关,可能通过菌群相关的神经递质、免疫因子、代谢产物组发挥作用。其中,代谢为基础,具体机制需要进一步探讨。因此,本文探讨肠道菌群变化与精神分裂症发生、发展之间的关系及机制,以期为开辟精神分裂症治疗的新途径提供理论基础。目的:1.分析精神分裂症病人与正常人肠道菌群结构,探讨精神分裂症病人肠道菌群在多样性、门和种属水平组成的变化。2.分析精神分裂症病人代谢指标的变化,探讨代谢指标和精神分裂症严重程度的相关性。3.分析精神分裂症病人肠道菌群变化和代谢指标的相关性,探讨肠道菌群在精神分裂症发生、发展中发挥的作用。方法:1.根据临床诊断标准筛选出符合精神分裂症诊断标准的病人。2.采集正常人和精神分裂症病人的粪便和血液样本。3.利用二代测序技术分析正常人和精神分裂症病人的肠道菌群差异。4.利用生物信息学方法探索与精神分裂症发生、发展相关的重要菌群。5.检测正常人和精神分裂症病人的血脂、肝功、肾功、血糖等指标。6.利用SPSS分析代谢指标和精神分裂症SCL-90评分的相关性。7.利用SPSS分析精神分裂症病人肠道菌群与代谢指标的相关性。结果:1.与正常人相比,无论从OTU数目、菌群丰度,还是菌群多样性等角度分析,精神分裂症病人肠道菌群多样性无明显差异。2.与正常人相比,精神分裂症病人拟杆菌门与厚壁菌门的比值(B/F)有升高趋势,变形菌门比例显著上升(p<0.05),放线菌门比例显著下降(p<0.01),梭杆菌门比例显著上升(p<0.05)。3.与正常人相比,属水平的差异主要表现在厚壁菌门的Faecalibacterium(柔嫩梭菌属)显著下降(p<0.001)、Pseudobutyrivibrio(假丁酸弧菌属)显著下降(p<0.05)和Lactobacillus(乳杆菌属)显著升高(p<0.01),放线菌门的Bifidobacterium(双歧杆菌属)显著降低(p<0.01),变形菌门的 Escherichia-Shigella(埃希氏-贺氏杆菌属)显著升高(p<0.001)。4.与正常人相比,精神分裂症病人血脂中甘油三酯(TG)含量显著增高(p<0.01);肝功能指标中的全部胆红素(TBIL)水平显著降低(p<0.01),谷丙转氨酶(ALT)显著升高(p<0.01);肾功指标中的尿素氮水平(Urea)显著增高(p<0.05),肌酐(Cr)的水平显著增高(p<0.01)。5.TG含量与精神分裂症SCL-90评分呈中度正相关(r=0.46)。6.变形菌门与TG呈低度正相关(r=0.35),埃希氏-贺氏杆菌属与TG呈中度正相关(r=0.52),乳杆菌属与TG呈低度正相关(r=0.35)。结论:1、与正常人相比,精神分裂症病人肠道菌群丰度与多样性无变化,在门和属水平上肠道菌群的结构发生了改变。2、精神分裂症病人TG含量与精神分裂症的严重程度呈中等程度正相关。3、精神分裂症病人特殊种属肠道菌群变化与TG含量呈中等程度正相关,从而证实肠道菌群在精神分裂症发生、发展中的作用。
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