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1.目的:本文主要研究观察临床实践中早期乳腺癌患者抗肿瘤治疗相关心脏毒性并发症的发生率,评估潜在影响心脏毒性发生的危险因素。2.方法:2.1收集2010年1月至2014年1月于大连医科大学附属第一医院接受手术治疗确诊为早期浸润性乳腺癌的患者。全部患者接受新辅助治疗或者辅助治疗,具备完整的临床病理资料。2.2排除标准:1.既往确诊为乳腺癌或其他恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗的患者;2.既往经医院确诊为心力衰竭或者左心功能不全的患者;3.随访时间内确诊多原发肿瘤并接受抗肿瘤治疗的患者;4.随访时间内患者乳腺癌复发继续接受抗肿瘤治疗。经过筛选符合条件的患者共计408例,统计出现心脏毒性并发症的病例数,回顾性分析我院2010年1月至2014年1月早期乳腺癌患者抗肿瘤治疗后心脏毒性发生率。2.3采集408例患者的确诊年龄,体重指数(BMI),肿瘤发病部位,肿瘤分期,雌激素受体(ER)状态,孕激素受体(PR)状态,高血压病史,冠心病病史,糖尿病病史,接受辅助治疗方式,是否内分泌治疗,是否曲妥珠单抗治疗,抗肿瘤治疗化疗方案,是否接受放射治疗,治疗后心脏毒性发病情况等病例信息,回顾性分析上述指标与心脏毒性发生的相关性。2.4统计学方法:全部数据应用SPSS17.0软件处理,采用卡方检验分析曲妥珠单抗联合化疗组和常规化疗组患者临床病例特征与分布,计算心脏毒性累积发生率。Kaplan-Meier检验法绘制心脏毒性累积发生率曲线,Log-Rank检验法分析各组间心脏毒性发生率的差异性。COX单因素分析筛选可能影响心脏毒性的危险因素,建立COX多因素回归模型筛选出心脏毒性的独立危险因素。P值小于0.05具有统计学差异,小于0.01统计学差异显著。3.结果:3.1 本实验中408例患者随访至2016年1月,53例(13.0%)出现心脏毒性并发症。408例患者中曲妥珠单抗组(治疗方案含曲妥珠单抗联合化疗)59例,14例(23.7%)出现心脏毒性并发症,化疗组(治疗方案含单纯化疗)349例,39例(11.2%)出现心脏毒性并发症,两组患者心脏毒性累积发生率具有统计学差异(23.7%vs11.2%,P<0.05),曲妥珠单抗联合化疗心脏毒性累积发生率高于常规化疗。3.2 根据治疗方案中曲妥珠单抗及蒽环类药物给药情况,408例患者分为双药组(治疗方案含曲妥珠单抗联合蒽环类药物)28例,9例(32.1%)患者出现心脏毒性;单药组(治疗方案中含曲妥珠单抗不含蒽环类药物或者含蒽环类药物不含曲妥珠单抗)326例,40例(12.3%)患者出现心脏毒性;无药组(治疗方案中既不含曲妥珠单抗也不含蒽环类药物)54例,4例(7.4%)患者出现心脏毒性。Fisher检验结果显示三组间心脏毒性发生率具有统计学差异(32.1%vs12.3%vs7.4%,P<0.05),曲妥珠单抗联合蒽环类药物治疗增加心脏毒性发生率,二者可能具有叠加作用。3.3 408例患者COX回归分析显示,治疗方案中含曲妥珠单抗治疗潜在促进心脏毒性发生(P<0.001),与化疗联用后5.041倍的风险出现心脏毒性并发症(HR:5.041,95%CI:2.399-2.265)。既往冠心病病史潜在增加心脏毒性的风险(P<0.001,HR 6.812,95%CI,3.503-13.247)。化疗方案中含蒽环类药物显著增加心脏毒性的发生(P<0.001)。接受放疗显著增加心脏毒性的危险性(P<0.001,HR 2.896,95%CI,1.662-5.046),患者接受左胸壁放疗与接受右胸壁放疗心脏毒性发生率无统计学差异(P=0.486)。化疗方案中含有紫杉醇类药物(给药超过4个周期)或者含有环磷酰胺(给药超过4个周期)可能与心脏毒性发生相关,但并不是独立的危险因素。3.4 59例曲妥珠单抗治疗组COX回归分析显示,治疗方案中含蒽环类药物治疗、既往冠心病病史、接受放疗治疗与心脏毒性的发生相关。曲妥珠单抗组既往冠心病病史患者发生心脏毒性并发症的风险明显增加(HR:16.242vs6.812),接受放疗治疗后出现心脏毒性的风险也大大升高(HR:9.513vs2.896),冠心病病史、放疗的患者接受曲妥珠单抗治疗后相关的心脏风险增高。3.5 老年(年龄≥60岁)不是影响心脏毒性的危险因素(P=0.057),但老年患者组心脏毒性发生率更高(19.4%vs11.1%,P=0.038)。4.结论:本实验中,早期乳腺癌抗肿瘤治疗后与心脏毒性发生相关的独立危险因素为治疗方案含曲妥珠单抗靶向治疗,治疗方案含蒽环类药物治疗,既往冠心病病史及接受放射治疗。其中,曲妥珠单抗联合蒽环类药物治疗增加心脏毒性发生率,二者可能具有叠加作用。