手性抗高血压药物R0675的全合成

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本论文首先从对氟苯酚与乙酰氯在无水三氯化铝的催化下,在130℃反应得到2-乙酰基-4-氟苯酚,光学纯的(R)-丙酮缩甘油醛非常容易的从甘露醇通过两部反应得到。2-乙酰基-4-氟苯酚、(R)-丙酮缩甘油醛与四氢吡咯溶于甲苯通过Kabbe反应得到两个手性苯并二氢吡喃-4-酮非对应体混合物,重结晶得到两个单体,然后利用Clemmensen还原得到手性的色满二醇,用对甲苯磺酰氯酯化,得到手性的对甲苯磺酸酯,然后用氨气经过两次亲和取代反应得到最终产物。利用手性源(R)-丙酮缩甘油醛合成手性抗高血压药物R0675是一条非常有效的合成路线。本路线仅仅6步,总产率达到9.7%。迄今此合成路线是一条相当短的路线。
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