【摘 要】
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目的:探讨先天性纤维蛋白原病的基因突变类型与分型、临床表现、实验室检查、诊断及纤维蛋白原替代治疗情况。方法:对2003年4月至2020年11月就诊于中国医学科学院血液病医院的146例先天性纤维蛋白原病患者进行回顾性分析。所有患者均进行凝血功能检测,包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原活性（FIB:C）和抗原（FIB:Ag）等。共采集到98例患者
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目的:探讨先天性纤维蛋白原病的基因突变类型与分型、临床表现、实验室检查、诊断及纤维蛋白原替代治疗情况。方法:对2003年4月至2020年11月就诊于中国医学科学院血液病医院的146例先天性纤维蛋白原病患者进行回顾性分析。所有患者均进行凝血功能检测,包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原活性（FIB:C）和抗原（FIB:Ag）等。共采集到98例患者的临床症状学信息,对每例患者采用ISTH-BAT[1]标准进行出血评分,采用spearman相关分析评价纤维蛋白原浓度与出血BAT评分之间的关系。采用Fisher精确检验、Kruskal-Wallis H检验来比较无纤维蛋白原血症、低纤维蛋白原血症、异常以及低异常纤维蛋白原血症患者组间的差异。采用配对t检验来比较输注纤维蛋白原前后患者的凝血功能变化,并对他们进行活性回收率（invivo recovery,IVR）[2]计算,以期评估纤维蛋白原替代治疗的药代动力学信息。结果:146例患者中,61名（42%）男性和85名（58%）女性,就诊时中位年龄为33.5（1-76岁）岁,34例（35%）患者因出血症状就诊发现,33例（34%）患者因术前检查发现。在有病历记录的98例患者中,54例（55%）患者至少有1次出血症状,42例（43%）患者无任何出血症状,2例（2%）患者有血栓症状。纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）活性浓度与出血ISTH-BAT[1]评分之间存在负相关关系（rs=-0.41 P<0.01）,患者的纤维蛋白原浓度越低,出血风险越大,当纤维蛋白原浓度高于1g/L时出血风险较小。56名患者共检测到34种基因突变,其中发现16种新发突变。在这些突变中,84.1%的突变为错义突变,7.9%的突变为移码突变,6.3%的突变为无义突变,1.6%的突变为剪接位点突变。FGA Exon2和FGG Exon8的突变占全部突变位点的71%。我们根据纤维蛋白原活性/抗原比值为0.7的检验标准对患者进行分型诊断,经基因突变分析验证,该值有94.12%的准确率。无纤维蛋白原血症患者年龄较小,中位年龄为2（1-12）岁,ISTH-BAT评分为4分,出血症状相对严重,且基因突变类型均为无效突变。异常纤维蛋白原血症患者较其他类型患者凝血酶时间（TT）明显延长,中位值为28.5（19.2-36.6）s,可作为初步诊断依据。输注纤维蛋白原后1小时的活性回收率（invivorecovery,IVR）为127.19±44.03%,24小时的IVR为101.78±43.98%。除纤维蛋白原活性浓度有明显提升外,TT值及PT值均明显下降,其中TT值下降更为显著,在用药24h后较基线平均下降15.2%。结论:多数先天性纤维蛋白原病患者症状轻微或者无症状,而无纤维蛋白原血症患者出血症状较为严重,纤维蛋白原活性浓度与出血程度之间存在负相关关系,当纤维蛋白原浓度高于1g/L时出血风险较小。基因检测有助于疾病分型诊断。抗原/活性<0.7可作为临床分型诊断的依据。TT值可作为异常纤维蛋白原血症的初步诊断以及纤维蛋白原替代治疗的有效性依据。
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