子宫内膜样癌（Endometrioid carcinoma,EC）是临床上最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年升高。已有的临床病理研究结果显示子宫内膜非典型增生（Atypicalhyperplasia,AH）或子宫内膜上皮内瘤变是子宫内膜样癌的癌前病变,然而子宫内膜非典型增生发展为子宫内膜样癌的机制目前仍不清楚。因此我们对30个子宫内膜样癌患者的非典型增生组织和癌组织进行全外显子测序,检测非典型增生组织和癌组织的基因突变和拷贝数变异,同时分别进行毛细管电泳实验和免疫组化实验,检测微卫星不稳定性和错配修复蛋白的表达。研究结果显示,除1例患者以外,其余29例患者的非典型增生组织和配对肿瘤组织的DNA错配修复状态相同。不同患者的配对非典型增生组织和肿瘤组织共有突变比例差异显著（0.1%到82%）。在微卫星稳定（Microsatellite stable,MSS）的患者中,非典型增生组织的肿瘤驱动基因突变个数较肿瘤组织少（5 vs 7,P=0.017）,但是在微卫星不稳定的患者中两种组织样本的驱动基因的突变个数没有统计学差异（36 vs 38,P=0.65）。和非典型增生组织相比,24例微卫星稳定患者中有19（79%）例患者的肿瘤组织获得了新的肿瘤驱动基因突变,主要包括PTEN、ARID1A、PIK3CA和CTNNB1等基因。根据研究结果,我们发现部分患者的非典型增生病变是子宫内膜癌变的前兆,非典型增生组织发生癌变主要取决于获得更多的肿瘤驱动基因突变。然而,非典型增生组织和肿瘤组织之间存在复杂的克隆进化关系,一些患者的两个不同部位的非典型增生组织在很早就出现分化差异,这提示它们在不同的基因轨迹中发展。分析子宫内膜非典型增生组织和肿瘤组织的全外显子突变将为子宫内膜样癌进展的分子图谱研究提供新思路。腹膜转移是胃癌患者术后复发的主要形式,但是目前临床上缺乏预测腹膜转移的有效手段。基于突变的腹腔冲洗液检测可以检出腹腔中的微小残留癌细胞,更加准确的预测腹膜转移。在本研究中我们开发了一种基于肿瘤特异性突变的测序技术,检测腹腔冲洗液中的微小残留癌细胞。我们这项研究纳入了 2017年至2019年中国医学科学院肿瘤医院的1 10个胃癌患者,收集了患者的肿瘤组织、血液和腹腔冲洗液。根据肿瘤组织的外显子结果每个患者选取20个检测位点在患者的冲洗液样本里进行检测。这项检测技术显示了极高的灵敏度,成功的检测了 27个腹膜转移的患者。我们发现腹腔冲洗液中检测到的微小残留肿瘤细胞和患者的腹膜转移及总生存时间有关。和临床常用的细胞学检测和病理分期相比,腹腔冲洗液的肿瘤细胞数是预测腹膜转移和无进展生存最强的独立危险因素。这个检测方法可能会为胃癌术后患者在进展为传统影像学（如CT和MRI）可见的转移前提供一个预测手段,可以对这些预测转移的患者提供早期的干预治疗,降低患者的转移率,延长生存时间。