【摘 要】
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目的1.研究髓系细胞在白念珠菌腹腔感染和静脉感染两种模型中的动态变化及吞噬情况,初步探索在不同感染阶段发挥抗菌主要作用的髓系细胞群以及主要的吞噬细胞群;2.探究自噬在巨噬细胞抗白念珠菌感染过程中的作用机制。方法1眼内眦静脉注射白念珠菌构建静脉感染模型,.在腹线两侧与大腿相间处往腹腔注射白念珠菌构建腹腔感染模型,在不同感染时间点,取肺脏细胞或腹腔灌洗液,流式细胞术检测中性粒细胞、巨噬细胞和DC细胞的
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目的1.研究髓系细胞在白念珠菌腹腔感染和静脉感染两种模型中的动态变化及吞噬情况,初步探索在不同感染阶段发挥抗菌主要作用的髓系细胞群以及主要的吞噬细胞群;2.探究自噬在巨噬细胞抗白念珠菌感染过程中的作用机制。方法1眼内眦静脉注射白念珠菌构建静脉感染模型,.在腹线两侧与大腿相间处往腹腔注射白念珠菌构建腹腔感染模型,在不同感染时间点,取肺脏细胞或腹腔灌洗液,流式细胞术检测中性粒细胞、巨噬细胞和DC细胞的细胞比例以及吞菌细胞中各细胞群所占比例;2.通过白念珠菌体外感染小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）,western blot检测胞内自噬情况,流式检测BMDM细胞的吞噬率、活性氧（ROS）产生以及真菌增殖情况,对比野生型（WT）及Atg5敲除两种BMDM细胞上述指标。3.通过RNA-seq技术,筛选自噬敲除在巨噬细胞被白念珠菌感染不同时间点所影响的基因和功能。结果1.无论是静脉感染模型还是腹腔感染模型,中性粒细胞和巨噬细胞细胞比例均高于DC细胞,且在早期（4h）吞菌细胞中有60%为中性粒细胞,而在感染后期（24h）,巨噬细胞约占据吞噬细胞群的60%。2.白念珠菌引起BMDM细胞自噬相关蛋白表达增加;与WT组相比,Atg5cKO组BMDM细胞吞菌比例和ROS产生水平增加,抑制真菌增殖的能力增强,且需要更高浓度的MG-132才能阻断蛋白酶体。3.RNA-seq数据显示感染早期上调与固有免疫激活及巨噬细胞功能相关的基因,中期上调与抗菌相关的基因,后期上调与杀菌和负调控相关的基因。结论在白念珠菌感染过程中,中性粒细胞和巨噬细胞为主要的抗菌细胞群,且在早期中期粒细胞执行主要的吞菌任务,而在感染后期,巨噬细胞为主要的吞菌细胞。白念珠菌感染诱导BMDM细胞发生自噬,将细胞自噬敲除后,能够提高BMDM细胞的吞菌、抑菌、杀菌能力以及降低蛋白酶体抑制剂MG-132的敏感性。自噬敲除上调了 BMDM细胞炎症通路基因,在感染不同时间点影响不同功能的基因。
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