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胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来以手术为主的综合治疗使胃癌的预后有很大改善,但由于临床收治的多为中晚期胃癌,根治性切除术后患者的五年生存率仍徘徊在40%左右。肿瘤浸润、转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。因此,除了早期诊断、早期治疗外,研究胃癌的浸润、转移,对提高胃癌患者术后生存率具有重要意义。 恶性肿瘤侵袭外周组织、在远处器官形成转移,是复杂的、多步骤的癌细胞与宿主细胞以及与细胞外间质相互作用的过程。研究表明在上述过程中,Syndecan和基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)发挥了重要作用。Syndecan-1属Syndecan家族中的一员,是跨膜硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs),存在于大多数细胞的表面。主要由上皮细胞表达,属Ⅰ型跨膜蛋白。其作用包括以下四点:第一,Syndecan-1在细胞表面介导了与细胞外配体的连接作用。当连接配体时,可使配体在特定浆-膜区分离,从而增加或抑制受体和配体激活活性。与细胞骨架之间的联系,使细胞粘附更具有稳定性。第二,Syndecan-1具有调节细胞与细胞间的粘附功能。Syndecan-1表达丢失,与细胞失去和其他细胞粘附功能是相关的。利用Syndecan-1 cDNA转染这些细胞,能够恢复细胞-细胞间的粘附能力。第三,Syndecan-1与细胞的迁移有关。细胞的迁移涉及到细胞间粘附表面的相互作用,并被细胞骨架所调节。研究培养的细胞显示细胞基质的粘附力量与迁移概率之间有密切的相关性。从淋巴细胞转移的研究表明一旦淋巴细胞失去了Syndecan-1的表达,就能显著地增加穿透胶原凝胶而发生迁移的机会。如转染这些细胞,可使其重新具有Syndecan-1的表达,能够显著减少迁移的发生。第四,Syndecan叫 与维持分化表型和抑制肿瘤生长有关。实验证明,当Syndecan叫 表达改变时,细胞表型发生了显著的变化。如通过反义(al。t i sense)c0NA转染上皮细 胞,子 制内源性Syndecan-1 在上皮细胞的表达,细胞形态由扁平的、立方状上皮细胞变为细长的、梭状细胞。梭状细胞失去了 卜钙粘附素的表达,获得了在胶原凝胶中转移和无限增殖的能力。 基质金属蛋白酶(M。trix MetalloProteinases,MMPs)是一组能降解细胞外基质成分的重要蛋白分解酶。到目前为止,已发现的基质金属蛋白酶至少有十二种。才民据降解底物不同,可分为三类。其中 删P刁属间质胶原酶类,又称成纤维细胞胶原酶。可降解间质胶原门,11,Ill型胶原)。在 MMP-1 与肿瘤关系的研究中,人们发现结肠、直肠癌的组织分化程度与洲P习降解I型胶原蛋白分解活性有显著相关性。在胃癌研究中,TI儿 T等发现洲卜1 表达跟胃癌的腹膜转移、淋巴结转移均具有相关性(P训.05)。MMP叶阳性病N的预后差于阴性病N(P北.05),并推测删卜1可作为判断进展期胃癌的预后指标,而且可能对是否进行辅助治疗及判断腹膜转移的发生与否具有指导意义。 有实验i正明,Syndecan-1能介导细胞对1型胶原的粘附作用。MMP-1能降解I型胶原,破坏基底膜屏障,改建细胞外基质。推测Snndecan-1 与基质金属蛋白酶MMP一 有一定的关联。目前尚未见联合应用lyndecan、 和恻P叫 两项指标在胃癌组织中的表达与胄癌侵润转移及预后关系的研究报道。 本研究采用SP免疫组化染色技术,检测Sylldecan刁和毗P叫在胃癌组织中的表达,分析Syndecan-l和洲P-l与胃癌的 大小、分化 程度、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期之间的关系,讨论 Syndecan-1和洲P-1在胃癌早期诊断、侵袭转移和预后评估中的临床意义,从而为胃癌诊断和治疗提供有参考价值的分子生物学指标。 本实验收集1997年5月到2000年1月期间浙江省人民医院普外科行胃癌手术切除的组织标本82 例为实验组,选棒有异型增生的胃癌旁组织标本 18例和正常胃斩膜标本 36例(来自溃疡病者 10例和来自胃癌手术标本的正常胃励膜26例)为对照组。全部病例均经手术和病理 2证实。所有的标本均经常规甲醛固定和石蜡包埋。选择具有代表性的组织蜡块予以连续切片,供 11E染色和肝 染色。采用 驼网“ 一 10.0统计软件包进行统计学处理,Syndecan-1 和MMP-1 的表达与胃癌临床病理指标之间的关系用 X‘检验,等级分组资料用非参数统计中的 Mann-Wb i tneyU检验;Syndecan-1和MP-1在胃癌组织中表达勺相关性用相 关性检验中的 Spearman进行分析。检验水准以 P(0.05为有显著性差异。研究结果表明:。、syndecan*1 1、Syndecan叫在胃正常粘膜上皮、异型增生和胃癌组织中的表达 36例胃正常粘膜上皮均呈阳性表达(3例+,3 3例++),无一例呈 阴性表达。18 例异型增生中有3例阴性表达,15例呈阳性表达门2 例+,3例++)。8 2例胃癌中 3 5例呈阴性表达,4 7例呈阳性表达(41 例+,6 例++)。在有淋巴结转移、静脉侵犯、淋巴管侵犯、神经侵犯、 浸润深度为T3/T