【摘 要】
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目的:评价川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）的临床有效性及安全性;探索川红中风胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用;联合网络药理学与转录组学技术,深入探究川红中风胶囊治疗缺血性中风的作用机制。方法:1.采用回顾性队列研究方法对比川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）病例与非川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）病例m RS评分、NIHSS评分、血液流变学、血瘀证及合并症状的改善情况。2.本实验建立大鼠
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目的:评价川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）的临床有效性及安全性;探索川红中风胶囊对缺血性中风大鼠的神经保护作用;联合网络药理学与转录组学技术,深入探究川红中风胶囊治疗缺血性中风的作用机制。方法:1.采用回顾性队列研究方法对比川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）病例与非川红中风胶囊治疗缺血性中风（血瘀证）病例m RS评分、NIHSS评分、血液流变学、血瘀证及合并症状的改善情况。2.本实验建立大鼠缺血性中风模型,随机分为空白组、模型组、川红中风胶囊组（治疗组）、阿司匹林肠溶片（对照组）,连续灌胃28天后,眼球取血,离心分离血浆,抽血后断头取脑,进行HE染色,NO、SOD检测及转录组学测定;3.通过网络药理学预测川红中风胶囊作用靶点,筛选出与缺血性中风疾病相关的靶点进行GO分析、KEGG富集分析,构建可视化网络;4.应用转录组学测序方法,筛选川红中风胶囊治疗缺血性中风的差异基因,与网络药理学预测结果相结合,选定可能发挥作用的关键靶点及通路。结果:1.临床研究中,与对照组比较,川红中风胶囊治疗组患者具有治疗作用,且合并症状改善情况良好（P＜0.05）。2.动物试验中,与模型组比较,川红中风胶囊可显著抑制血清NO水平,提高SOD水平（P＜0.05）。3.网络药理学研究显示,在川红中风胶囊中共鉴别出48个活性成分,主要包括黄酮类、有机酸类、糖苷类等化合物,与缺血性中风疾病的潜在治疗靶点有74个,GO富集分析结果显示共1857条,其中BP（1668）条、CC（52）条、MF（137）条。KEGG富集通路有148条,主要涉及HIF-1信号通路、IL-17信号通路、VEGF信号通路、Calcium信号通路、p53信号通路、Toll-like信号通路。4.通过转录组学分析,包括大鼠空白转录组、模型转录组、阿司匹林对照转录组、川红中风胶囊治疗转录组的m RNA表达谱,研究结果显示,各组间对比差异基因显著,川红中风胶囊治疗组GO富集分析显示共49条,其中BP（26）条、CC（14）条、MF（9）条;富集通路268条（Homo sapiens）;PPI蛋白互作关系显示川红中风胶囊组共存在392条互作关系。其中排名前10位的为Canx（12）、Cct2（21）、ENSRNOG00000017595（16）、ENSRNOG00000017595（13）、Mrpl4（12）、Nsa2（11）、Rpl21（11）、Rpl36（10）、Rpl4（10）、Nhp2（9）。网络药理学与转录组测序相互交叉结合的科学研究方法,明确了与缺血性中风病密切相关的核心通路有3条,分别为:HIF-1信号通路、IL-17信号通路、p53信号通路。其中,HIF-1信号通路为交集通路中富集程度相对最高的信号通路。结论:1.川红中风胶囊对缺血性中风（血瘀证）患者具有治疗作用,且可改善其他典型合并症状,无不良反应。2.川红中风胶囊对缺血性中风大鼠NO、SOD水平有显著调节作用,能抑制NO水平,提高SOD水平。3.本次实验主要采用网络药理学与转录组学相结合的研究模式,明确了其作用机制可能与调控HIF-1信号通路、IL-17信号通路、p53信号通路等信号通路有关,且与HIF-1信号通路密切相关。
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