探讨血浆外泌体miRNA在鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的价值

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目的:肺癌在临床上主要分为小细胞肺癌及非小细胞肺癌两大类型,不同病理类型的肺癌临床特征与治疗方法明显不同,肺癌的诊断多依赖于有创检查,本研究主要通过研究非小细胞肺癌及小细胞肺癌血浆外泌体miRNA的表达差异,探索血浆外泌体miRNA在区分小细胞肺癌及非小细胞肺癌中的意义。方法:收集未经任何治疗的NSCLC、SCLC和炎症患者血浆(每组三人),分离外泌体miRNA;高通量测序分析血浆miRNA,筛选出一组在各组中表达差异的候补miRNA;继续收集明确诊断的NSCLC(59例)、SCLC(22例)、炎症(7例)患者血浆,分离提取外泌体miRNA,并通过逆转录及定量PCR方法对候补miRNA进行检测,对数据进行统计分析。结果:一共88例患者,其中肺癌组81例,包括男性57例,女性24例,炎症组7例,其中男性6例,女性1例,男女分布无统计学差异(P>0.05);肺癌组中平均年龄为62.73±10.85岁,炎症组中平均年龄为74.86±9.46岁,年龄分布情况无统计学差异(P>0.05);81例肺癌组患者中非小细胞肺癌59例,小细胞肺癌22例,Ⅰ~Ⅱ期患者共7例,Ⅲ到Ⅳ期患者共74例。Has-9-12099、X-23356、Has-mir-1307-3p、Has-mir-18a-5p在肺癌组中表达较炎症组高,存在统计学差异(P<0.05);Has-9-12099、X-23356、Has-mir-18a-5p在非小细胞肺癌组较小细胞肺癌组表达高,分布存在统计学差异(P<0.05);Has-9-12099、X-23356、Has-mir-1307-3p、Has-mir-18a-5p在非小细胞肺癌组表达较炎症组中高,分布存在差异(P<0.05);X-23356、Has-mir-18a-5p在小细胞肺癌组表达较炎症组中高,存在统计学意义(P<0.05)。根据小细胞肺癌及非小细胞肺癌为依据进行分组,绘制ROC曲线,通过Z检验验证Has-9-12099、X-23356、Hsa-mir-18a-5p 3条曲线下面积是否存在差异,发现3条曲线下面积无统计学差异(P>0.05),此时Has-9-12099曲线下面积AUC为0.662(P<0.05,95%CI:0.548~0.763),最佳临界值为>8.73,此时灵敏度55.93%,特异度81.82%,X-23356曲线下面积AUC为0.643(P<0.05,95%CI:0.528~0.746),最佳临界值为>100.42,此时灵敏度49.15%,特异度81.82%,Has-mir-18a-5p曲线下面积AUC为0.651(P<0.05,95%CI:0.537~0.754),最佳临界值为>141.05,此时灵敏度84.75%,特异度45.45%。结论:非小细胞肺癌患者血浆外泌体来源的Has-9-12099、X-23356、Has-mir-18a-5p较小细胞肺癌组表达高,差异具有统计学意义。Has-9-12099、X-23356、Hsa-mir-18a-5p分别单独作为非小细胞肺癌与小细胞肺癌之间的预测因子的敏感性分别为55.93%、49.15%、84.75%,特异性分别为81.82%、81.82%、45.45%,AUC分别为0.662,0.643和0.651。
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