背景:目前已经报道了KCTD11在几种肿瘤类型中是潜在的肿瘤抑制剂。然而,尚未在人类非小细胞肺癌(NSCLC)中报道KCTD11的表达及其作用。其潜在的分子机制是否与其具有Cullin介导的活性的KCTD11 BTB结构域相关尚不清楚。研究方法:利用免疫组化检测139例NSCLC患者组织样本KCTD11的表达情况并分析其与诸多临床病理因素的相关性。在体内外验证KCTD11对肺癌细胞生物学行为的影响。采用Western blot、双荧光素酶报告基因、RT-qpcr、免疫荧光和核浆蛋白质分离观测Wnt通路和Hippo通路的活性变化及对EMT过程的作用。免疫沉淀、共转染和构建剪切体KCTD11-ΔBTB验证KCTD11对Wnt/β-catenin与Hippo/YAP的潜在作用及KCTD11自身作用位点。结果:在本研究中,我们发现KCTD11在肺癌组织和细胞中低表达,并且与分化程度,肿瘤淋巴结转移(TNM)分期和淋巴结转移呈负相关。KCTD11的低表达与预后不良有关。KCTD11的过表达抑制了肺癌细胞的增殖和迁移,在敲除后结果相反。进一步的研究表明,KCTD11通过抑制β-catenin和YAP的核易位,抑制Wnt途径,激活Hippo途径并抑制EMT过程。当我们敲低β-catenin时,KCTD11失去了对Hippo途径的刺激作用。这些发现证实了KCTD11,β-catenin和YAP之间的相互作用,进一步揭示了Wnt和Hippo途径之间的联系。结论:KCTD11通过与β-catenin相互作用,抑制β-catenin和YAP核易位,抑制肺癌细胞的恶性表型,这为肺癌新型生物标志物的发现和高效靶向治疗的发展提供了重要实验基础。