甲苯二异氰酸酯对DNA损伤的研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangxing0828
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本研究以中国仓鼠肺细胞为靶细胞,用MTT法观察甲苯二异氰酸酯的细胞毒性;应用单细胞凝胶电泳实验研究其对DNA的断裂损伤作用,并利用吸收光谱移动法和高效液相色谱法研究TDI与DNA所形成的加合物。结果显示:1.甲苯二异氰酸酯对CHL细胞的生长有明显的抑制作用,产生一定的细胞毒性,并呈剂量-反应关系和时间-反应关系。2.甲苯二异氰酸酯可引起DNA链断裂,实验组彗星拖尾率、彗星尾DNA百分含量以及彗星尾长与阴性对照组相比均有显著性差异(P<0.01),且呈剂量-反应关系。3.甲苯二异氰酸酯可与DNA分子结合形成加合物,根据正交试验,确定最佳结合条件是作用温度37℃,TDI浓度0.16μmol/ml,作用时间24h,加合物形成的最主要影响因素是受试物TDI的浓度。TDI在所设剂量为0.02~0.16μmol/ml时紫外吸收峰位移随剂量增加而增大,且有良好的线性关系。4.通过高效液相色谱法测定,TDI能与dGMP结合形成脱氧鸟苷酸加合物,因此推断其可能为TDI暴露后体内形成加合物的主要形式。本研究在国内首次证实甲苯二异氰酸酯具有遗传毒性,并初步探讨了其对遗传物质DNA分子的损伤作用,为该化合物的致突变性评价及相关研究提供了一定科学依据。鉴于TDI所具有的致突变活性,应加强车间空气环境监测、作业人员的个人防护,限制各种装饰材料中游离TDI的含量,确保人体健康。   
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