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目的观察不同剂量的丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)表达的影响,探讨NBP的脑保护机制。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠130只随机分成假手术组(Sham组,n=10)、缺血再灌注组(IR组,n=30)、N BP高剂量后处理组(NBP高剂量组,n=30)、NBP中剂量后处理组(N BP中剂量组,n=30)和NBP低剂量后处理组(NBP低剂量组,n=30)。将后4组大鼠按再灌注时间点的不同分成再灌注6h、12h、24h、48h、72h 5个时间点。采用改良的Zea Longa线栓法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。NBP低、中、高剂量组于缺血再灌注后分别即刻给予2mg、4mg、6mg的N BP注射液腹腔注射。各组每个时间点各取5只大鼠用于免疫组织化学染色检测SIRT1、PGC-1α阳性细胞的表达;同时各组于SIRT1、PGC-1α阳性细胞的表达高峰时间点另取5只大鼠用于实时荧光定量PCR检测SIRT1、PGC-1αm RNA的表达。结果1 Sham组皮质区及海马CA1区SIRT1阳性细胞相对较少(5.08±0.33个/HP,7.84±0.57个/HP)。IR组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区于再灌注6h可见SIRT1阳性细胞,24h达各时间点高峰,而后表达逐渐减少;NBP后处理组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区SIRT1阳性细胞的表达规律与IR组相同,但同一时间点SIRT1阳性细胞数均显著高于IR组(P<0.05);在NBP后处理组中,NBP高剂量组各时间点SIRT1阳性细胞数最多(P<0.05);与NBP低剂量组比较,NBP中剂量组除再灌注6h外,其余时间点SIRT1阳性细胞数均增多(P<0.05)。2 Sham组皮质区及海马CA1区PGC-1α阳性细胞相对较少(3.58±0.82个/HP,4.30±1.60个/HP)。IR组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区于再灌注6h可见PGC-1α阳性细胞,24h达各时间点高峰,而后表达逐渐减少;NBP后处理缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区PGC-1α阳性细胞的表达规律与IR组相同,但同一时间点PGC-1α阳性细胞数均显著高于IR组(P<0.05);在NBP后处理组中,NBP高剂量组各时间点PGC-1α阳性细胞数最多(P<0.05);与NBP低剂量组比较,NBP中剂量组缺血灶周围皮质区除再灌注6h、缺血侧海马CA1区除再灌注6h、72h外,其余时间点PGC-1α阳性细胞数均增多(P<0.05)。3 Sham组皮质区及海马SIRT1 m RNA的表达相对较少(0.97±0.09,0.99±0.31)。IR组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马SIRT1 m RNA的表达有所增多。与IR组比较,NBP后处理组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马SIRT1 m RNA的表达均显著增多(P<0.05)。NBP后处理组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马SIRT1 m RNA的表达随NBP剂量的增加而增加,组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。4 Sham组皮质区及海马PGC-1αm RNA的表达相对较少(0.98±0.05,1.01±0.05)。IR组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马PGC-1αm RNA的表达有所增多。与IR组比较,N BP后处理组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马PGC-1αm RNA的表达均显著增多(P<0.05)。NBP后处理组缺血灶周围皮质区及缺血侧海马PGC-1αm RNA的表达随NBP剂量的增加而增加,组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。结论1 NBP可以促进局灶性脑缺血再灌注大鼠缺血灶周围皮质区及缺血侧海马CA1区SIRT1、PGC-1α的表达,并且在一定范围内呈现出较好的量效关系。2NBP可能通过上调SIRT1、PGC-1α的表达,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,发挥脑保护作用。