复方雷公藤提取物的抗炎镇痛及抗类风湿性关节炎作用研究

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目的:  本研究以复方雷公藤提取物(TWEF)为研究对象,考察其抗炎、镇痛及抗类风湿性关节炎等药效学作用。  方法:  (1)通过建立角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及棉球肉芽肿,考察TWEF对多种急慢性炎症的影响;  (2)通过热板法、醋酸致小鼠扭体反应慢性疼痛等模型,考察TWEF的镇痛作用;  (3)通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,考察TWEF对CIA大鼠足肿胀及踝关节组织病变的影响,并结合酶联免疫、免疫组化等方法,考察TWEF对CIA大鼠转录核因子(NF-κB)炎症信号转导网络相关因子的影响。  结果:  (1) TWEF能明显抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及棉球致小鼠肉芽肿,表现出良好的抗炎作用;  (2) TWEF能明显延长醋酸致小鼠扭体反应潜伏期,减少扭体次数,对炎性疼痛表现出较好的抑制作用,但对热刺激所致疼痛抑制作用不明显;  (3) TWEF能明显抑制CIA大鼠原发性及继发性足肿胀,降低关节炎指数,改善踝关节滑膜组织炎性浸润及增生等炎症反应,调整炎症信号转导网络及相关因子,降低滑膜组织NF-κB、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6表达及血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量。  结论:  TWEF具有较好的抗类风湿性关节炎作用,可能是一个有潜力的抗类风湿性关节炎候选药物,其作用机制可能涉及以下两方面:一是通过调整NF-κ B炎症信号转导网络及相关因子,减少致炎致痛物质的释放,改善滑膜炎症;二是提高机体痛阈值,缓解RA慢性疼痛。
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