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背景:食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of the esophagogastric junction,AEG)是指肿瘤中心处于食管胃交界区上下5cm之间并侵犯食管胃结合部(esophagogastric junction,EGJ)的腺癌。近年来,AEG发病率逐年升高,约63%的AEG患者初步诊断时已发生远处转移,5年生存率在25%-47%,预后极差。目前主要依据食管癌TNM分期系统来指导AEG患者的临床治疗及预后评估。对于Ⅳ b期AEG患者,TNM分期系统预测效果有限。因此有必要开发新的临床预测模型,纳入更多的独立预后因素,更加全面的分析并预测晚期AEG患者的预后,指导患者的个体化治疗。目的:基于SEER数据库病例信息分析Ⅳ b期Siewert Ⅱ型AEG患者的预后影响因素,构建并验证生存预测列线图及风险分层系统,更好的区分高危患者,加强患者的临床管理,指导患者的个体化治疗。方法:筛选2010-2016年间SEER数据库中诊断为Ⅳ b期Siewert Ⅱ型AEG的病例信息,按7:3比例随机分为训练集和验证集。通过Kaplan-Meier分析对晚期AEG患者进行生存分析,使用单因素、多因素Cox比例风险模型确定AEG患者的独立预后因素,根据多因素Cox分析回归结果构建列线图,对Ⅳ b期Siewert Ⅱ型AEG患者1、2年OS进行预测。随后计算C-index及绘制ROC曲线和校准曲线,验证模型准确性,最后根据列线图得分建立风险分层系统。结果:1.临床病理特征:纳入患者1524例,其中男性1244例(81.6%)、女性280例(18.4%),中位年龄为61岁,发生肝、肺、骨、脑转移的患者依次为1223例(80.2%)、407例(26.7%)、303例(19.9%)、75例(4.9%);1139例(74.7%)患者接受化疗,462例(31.0%)患者接受放疗,48例(3.1%)的患者接受原发灶切除术。将1524例患者随机分为训练集(n=1068)和验证集(n=456)。2.患者的生存分析和预后分析:(1)K-M生存分析显示,诊断年龄<50、50-59、60-69、>69岁的患者中位生存期依次为12、11、9、7个月(P<0.0001);肿瘤高、中、低、未分化的患者中位生存期依次为15、11、9、8个月(P<0.0001);T0、T1-T2、T3-T4的中位生存期依次11、11、8个月(P<0.0001);手术组患者OS(HR 0.577,95%CI为0.429-0.776,P=0.0008)高于非手术组患者,化疗组患者OS(HR 0.435,95%CI为0.361-0.525,P<0.0001)高于非化疗组患者;骨、脑、肺转移患者较无骨、脑、肺转移患者相比,HR值分别0.719(95%CI为0.603-0.856,P=0.012)、0.589(95%CI为0.408-0.849,P=0.002)、0.837(95%CI为0.716-0.978,P=0.025)。(2)单因素Cox回归分析发现诊断年龄、T分期、肿瘤分化程度、原发灶手术、化疗、骨、肺、脑转移及累计转移部位数量与患者预后相关。(p<0.05)多因素Cox回归分析提示诊断年龄、T分期、肿瘤分化程度、化疗、原发灶手术及脑转移与患者预后相关。(P<0.05)3.列线图的构建及验证:基于诊断年龄、T分期、肿瘤分化程度、化疗、原发灶手术及脑转移参数构建列线图。列线图训练集和验证集C-index依次为0.691(95%CI:0.683-0.702)、0.695(95%CI:0.681-0.707)。训练集预测1、2年OS的AUC值依次为0.7、0.79;验证集预测1、2年OS的AUC值分别为0.7、0.81。校准曲线与理想曲线贴合。4.风险分层的构建及验证:90.4分和170.2分为最佳截断值,风险分层划分为低风险组0-90.4分、中风险组90.5-170.1分和高风险组170.2-230.6分。在训练集中,与低风险组相比,中、高风险组HR值分别为2.085(95%CI为1.777-2.446,P<0.0001)、26.98(95%CI为16.13-45.11,P<0.0001);与中风险组相比,高风险组HR值为4.535(95%CI为3.064-6.710,P<0.0001)。在验证集中,与低风险组相比,中、高风险组HR值分别为2.156(95%CI为1.626-2.858,P<0.0001)、7.166(95%CI为4.228-12.14,P<0.0001);与中风险组相比,高风险组HR值为4.439(95%CI为2.850-6.914,P<0.0001)。结论:1.接受化疗、行原发灶手术是Ⅳ b期Siewert Ⅱ型AEG患者预后的有益因素,而高龄、肿瘤分化程度低、局部分期晚、脑转移的晚期患者预后较差。2.本研究建立的列线图能相对准确的预测Ⅳ b期Siewert Ⅱ型AEG患者1、2年的OS,较AJCC TNM分期系统表现更佳。3.本研究构建的危险分层系统能更好的区分高危患者,加强患者的临床管理。列线图评分小于90.4分的患者远期预后相对较好,而大于170.3分的患者远期预后较差。