内脂素、PPARγ在妊娠期糖尿病及正常妊娠妇女的表达

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wqc851109
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内脂素(visfatin)是一种主要由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子,具有免疫调节和代谢功能,研究表明内脂素在妊娠期糖尿病的发生、发展中发挥重要作用,但确切机制尚不明确。PPARγ(过氧化物酶体增殖激活物受体γ)属于过氧化物增殖激活物受体家族,主要表达于脂肪组织,在脂肪细胞分化、代谢及炎症方面发挥重要作用。其可经噻唑烷二酮类药物激活,进而调节血糖代谢。目的:通过测定妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠妇女外周血及脐血内脂素的水平,胎盘组织内脂素及PPARγ的表达,探讨内脂素、PPARγ在妊娠期糖尿病发生、发展中的作用,并探讨内脂素与胎儿体重的关系。方法:选取河北省人民医院妇产科于2011年10月至2012年4月行择期剖宫产终止妊娠的患者共60例,均为单胎。其中妊娠期糖尿病组20例、妊娠肥胖组20例及正常妊娠对照组20例。所有入选患者均符合以下条件:具备完整产前检查;排除糖尿病合并妊娠、妊娠期高血压及其它病理产科情况;孕妇无甲状腺、自身免疫性疾病、代谢性疾病、肿瘤等疾病;无其它内外科疾病;无感染征象;无胎膜早破。所有选取的孕妇均详细记录其年龄、孕前体重、身高、孕晚期体重、新生儿出生孕周、出生体重等,并计算孕晚期体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(IR-index)及新生儿Ponderal (PI)指数。留取母体孕晚期空腹血检测血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂(胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白)水平。酶联免疫吸附法(ELISA)测定母体空腹血、新生儿脐血的内脂素水平。荧光定量PCR(real-time FQ RT-PCR)检测胎盘组织内脂素及PPARγ mRNA的表达水平,免疫印迹法(Western blotting)检测胎盘组织内脂素及PPARγ蛋白的表达水平。结果:⑴妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠患者基本数据:①肥胖组体重指数(33.20±3.87)最高,其次为妊娠期糖尿病组(31.67±3.57),正常对照组体重指数(27.32±1.73)最低(p<0.05);②妊娠期糖尿病组空腹血糖(4.59±0.63mmol/L)水平较正常对照组(4.10±0.40mmol/L)显著升高(p<0.05),三组胰岛素及胰岛素抵抗指数无明显差别(p>0.05);③妊娠期糖尿病组(5.88±0.42)及肥胖组(5.73±0.53)糖化血红蛋白水平显著高于正常对照组(5.36±0.33)(p<0.05);④妊娠期糖尿病、肥胖及正常妊娠组血脂水平无明显差别(p>0.05);⑵妊娠期糖尿病组母血及脐血内脂素水平(6.13±3.88;14.00±5.8ng/ml)显著低于正常对照组(9.20±5.35;25.97±8.10ng/ml)(p<0.05),肥胖组与该两组比较均无显著区别(p>0.05);⑶脐血内脂素水平(14.00±5.8;22.34±5.16;25.97±8.10ng/ml)在三组均显著高于母体血内脂素水平(6.13±3.88;7.67±4.35;9.20±5.35ng/ml)(p<0.05);⑷妊娠糖尿病组胎盘组织内脂素mRNA及蛋白表达平均水平低于其他两组,但无明显差异(p>0.05);⑸正常对照组胎盘组织PPARγ mRNA及蛋白表达水平(0.60±0.41;0.73±0.13)最高,妊娠糖尿病组(0.26±0.11;0.34±0.09)最低,两者有显著区别(p<0.05),肥胖组与其它两组比较均无显著区别(p>0.05);⑹相关性分析表明:糖尿病组,母血内脂素水平与孕晚期体重(r:0.54,p:0.01)及体重指数(r:0.56, p:0.01)呈正相关,胎盘内脂素mRNA与PPARγ mRNA表达(r:0.67, p:0.02)及脐血内脂素水平(r:0.58, p:0.048)呈正相关;正常对照组,母体孕晚期空腹内脂素水平与空腹血糖(r:0.57,p:0.01)、胰岛素(r:0.63, p:0.01)及胰岛素抵抗指数(r:0.60, p:0.01)呈正相关。结论:1正常孕妇妊娠晚期空腹血内脂素水平与空腹血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数呈正相关,表明内脂素参与正常妊娠血糖平衡的调节,并受血糖及胰岛素的调节;2内脂素水平降低参与妊娠期糖尿病的发生、发展,是GDM的保护因子;3脐血内脂素水平显著高于母血,表明其来源于胎儿和胎盘。在GDM组,胎盘内脂素与脐血内脂素水平正相关,表明GDM患者胎儿分泌内脂素减少,脐血内脂素主要来源于胎盘;4妊娠期糖尿病患者胎盘组织中,内脂素与PPARγ的mRNA表达正相关。提示PPARγ对胎盘组织内脂素基因的表达具有调节作用。
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