C1ORF54在心肾综合征后肾脏修复中的作用及相关机制

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:snmn777
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景心肾综合征是临床上一种较为常见的病理状态,通常由于心脏或肾脏的功能紊乱引发,从而造成另一器官的进行性衰竭。目前发现的心肾综合征相关的潜在机制包括生物化学,激素内分泌,血流动力学以及炎症免疫等方面。但其深层的分子生物学因素尚未被完全了解。并且临床缺乏对于心肾综合征有效的治疗措施。因此阐明心肾综合征的深层机制,可为发生心肾综合征后的早期干预提供新思路,从而提高患者预后。C1ORF54(Chromosome 1 openreading frame 54)是新近发现的1号染色体长臂第54位编码的一种蛋白。有相关研究提到C1ORF54属于骨髓来源生长因子家族的一员(Myeloid Derived Growth Factor,MYDGF)。在我们的前期研究中发现,全身性敲除C1ORF54的C57小鼠在实行心肌梗死造模手术后,心功能较野生型小鼠更差,并且高表达于小鼠肾脏,却几乎不表达于小鼠心脏。并且在发生急性缺血损伤的肾脏中检测C1ORF54的表达量急剧减少,提示C1ORF54的缺失可能与心梗后导致的肾脏血流灌注减少有关,从而加剧心肾综合征。因此,本研究的目的是探究C1ORF54是否在心肾综合征发生后,肾脏的修复中发挥作用,进而影响到心脏,并阐明潜在的分子机制。方法通过永久结扎小鼠冠状动脉前降支并短暂夹闭小鼠双侧肾动脉的方法,制作心肾综合征模型。通过比较C1ORF54敲除小鼠和野生型小鼠心肾功能,生存率、组织重塑及相关分子的表达量,从而探究C1ORF54在心肾综合征后肾脏修复中的作用。结果与C1ORF54敲除小鼠与野生型小鼠比较,心肾综合征后的心肾功能以及生存率均有所下降,且肾脏功能下降更为明显。受到缺血再灌注损伤的肾脏中,C1ORF54敲除小鼠与野生型小鼠相比,损伤部位凋亡细胞的数量和比例没有明显差异,但C1ORF54敲除小鼠损伤部位的增殖期细胞数量和比例明显下降。进一步的研究发现,C1ORF54敲除小鼠受到缺血再灌注损伤的肾脏中,磷酸化的AKT表达有所下降。结论C1ORF54通过上调STAT3和磷酸化的STAT3促进心肾综合征后肾小管上皮细胞的增殖,诱导肾功能和血流灌注的恢复,最终促进心肾综合征后心脏功能的修复。
其他文献
学生几何概念的学习是其空间观念和思维不断形成和发展的前提,新课标中强调数学课堂教学活动,应激发学生的兴趣,维持学生积极性,引发学生的数学思考。小学高段几何概念具有较高的抽象性,对学生学习能力提出更高要求。小学高段数学几何概念教学侧重于帮助学生探索解决问题的思维方式,培养其严谨的逻辑思维能力,以便学生初步形成空间观念,为培养数学核心素养奠定基础。本研究基于ARCS模型理论,以F小学五至六年级的学生和
2019年12月底爆发的新型冠状病毒引发的肺炎疫情造成了巨大的经济社会损失。在中国的疫情“震中”湖北省武汉市,社区发挥了不可替代的作用。本研究基于关键事件视角和社区工作者与居民的互动关系,深入探讨了参与新冠肺炎防控对武汉社区工作者职业承诺水平带来的影响以及职业承诺发生变化的原因。本研究采用深入访谈法收集数据,使用基于建构扎根理论的质性研究方法分析数据,最终共形成166个初级编码、57个聚焦编码和1
代币融资(ICO)这种依托区块链技术的新型融资方式自2016年以来随着区块链概念的火爆在中国引起广泛关注,然而其中的投资项目鱼龙混杂,不少项目的发起人携款潜逃,投资人往往血本无归。ICO的野蛮生长招致了监管机构的关注,随着9.4公告的发布,我国金融市场上的ICO乱象得到一定程度的整治和遏止,然而这种一刀切的监管政策也存在一定局限性。同时,与我国形成鲜明对比的是其他国家诸如美国、英国、新加坡等对IC
随着经济全球化时代的到来,全球价值链的概念已经被越来越多的国家所接受和倡导。而在这个过程中,如何参与到全球价值链中去,在全球价值链中处于何种位置,也是当前国家所面临的难题。加入WTO以来,我国一直凭借丰富的劳动力资源稳稳地占据“世界工厂”的称号,这就难以避免的导致了中国被锁定在全球价值链的低端位置,仅靠简单的加工贸易来赚取微薄的利润。在这种背景下,中央政府在2013年提出了“一带一路”的构想,来加
第三者破坏合法婚姻家庭,历来是各国伦理道德所不能容忍的。关于第三者侵害他人配偶权的问题,刑法中虽有重婚罪可以制裁,但对犯罪主体要求过高,仅限于进行结婚登记或以夫妻名义共同生活、生育的第三者,且基于打击犯罪、维护社会秩序的角度对犯罪进行惩罚,并未给予配偶以适当的物质经济赔偿。在民法方面,由于我国婚姻法对配偶权的保护没有明确规定,《中华人民共和国婚姻法》虽然包含了保护配偶利益的立法精神,但是因侵权责任
工业建筑中转炉添加钢水、铸造等生产过程中往往会散发的各种污染物(颗粒物、二氧化硫和一氧化碳)以及余热,表现为高温含尘烟气的形式,其物理特性是:温度高,浓度高。由于高温烟气温度较高且气流中大部分的粉尘颗粒粒径在1.0μm以下,本文将高温含尘烟气简化为高温浮射流进行处理。局部通风系统对上述高温污染气流的控制行之有效,适用于存在高温污染源的场所。目前,针对浮射流研究多集中在流场分布及经验公式的研究,但是
动机作为重要的个体差异因素之一,无论是在我们的日常生活中还是外语教学领域,都会被经常提到。在外语教学领域,学者们从二十世纪五十年代就开始了二语学习动机的研究,试图更好地指导学生形成二语学习动机。总体来说,国外的二语动机研究大致经历了四个阶段,即社会心理学阶段,认知-情感阶段,过程导向阶段和动态系统阶段。然而,传统的研究认为动机是静态的而非动态的,认为动机和行为是一种线性关系,即高动机就一定会产生强
银行转型零售的大潮中,银行零售客户的忠诚度关系着银行零售业务的可持续发展。本文以民生银行GX支行为例,通过理论梳理、数据分析、对比分析等方法,分析了零售客户忠诚度影响因素,对比了该支行厅堂和社区支行零售客户忠诚度情况,提出了提升零售客户忠诚度的对策措施。本文对客户忠诚度的概念、作用、度量方法、提升对策等进行了梳理,发现客户忠诚度的影响因素可以分为客户感知价值、客户满意度、客户期望、品牌信任、转换成
醋酸优力司特是一种选择性孕激素受体调节剂,对孕激素受体有拮抗和部分激动作用,能够抑制排卵,同时能作用于子宫内膜从而达到避孕的目的。本品在能弥补目前临床常用的左炔诺孕酮的不足,并且紧急避孕效果确切、安全性良好。本文优选了两条文献报道的合成路线,分别依据这两条合成路线进行了合成研究,对反应条件进行筛选和优化,使其满足工业化生产的要求。并对这两条路线进行比较,找出各自的优缺点,为工业化生产提供合成工艺路
目的:探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者雄激素对肝脂肪含量(LFC)的作用及其影响因素,以明确PCOS患者中雄激素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的致病作用及机制。方法:本研究通过分析PCOS患者基线数据及雄激素影响肝细胞脂质合成和巨噬细胞免疫因子分泌,明确雄激素对NAFLD的作用,并通过PCOS患者治疗前后雄激素变化与LFC的相关性进一步确认这种作用。利用超声半定量、肝脂肪指数、MRI评估LF