【摘 要】
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目的:探究多囊卵巢综合征（PCOS）患者雄激素对肝脂肪含量（LFC）的作用及其影响因素,以明确PCOS患者中雄激素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的致病作用及机制。方法:本研究通过分析PCOS患者基线数据及雄激素影响肝细胞脂质合成和巨噬细胞免疫因子分泌,明确雄激素对NAFLD的作用,并通过PCOS患者治疗前后雄激素变化与LFC的相关性进一步确认这种作用。利用超声半定量、肝脂肪指数、MRI评估LF
【基金项目】
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国家自然科学基金（81200628）; 上海市自然基金面上项目（12ZR1417800）
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目的:探究多囊卵巢综合征（PCOS）患者雄激素对肝脂肪含量（LFC）的作用及其影响因素,以明确PCOS患者中雄激素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的致病作用及机制。方法:本研究通过分析PCOS患者基线数据及雄激素影响肝细胞脂质合成和巨噬细胞免疫因子分泌,明确雄激素对NAFLD的作用,并通过PCOS患者治疗前后雄激素变化与LFC的相关性进一步确认这种作用。利用超声半定量、肝脂肪指数、MRI评估LFC;利用ELISA检测骨桥蛋白（OPN）;利用流式细胞术分析免疫细胞亚型。利用雄激素、雄激素受体拮抗剂和GPR55抑制剂干预Hep G2细胞和THP-1细胞,检测GPR55、脂代谢和炎症指标的变化。糖耐量异常PCOS患者随机分组治疗12周:强化生活方式干预组（n=10）,阿卡波糖组（n=10）,二甲双胍组（n=10）。结果:雄激素在PCOS患者中可能对LFC产生双向作用。PCOS患者LFC可预测其糖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。PCOS患者OPN和CD4+T细胞占T细胞比例可作为LFC的独立危险因素。雄激素通过雄激素受体促进GPR55表达,GPR55则通过ERK信号通路促进了Hep G2细胞脂质合成和THP-1细胞促炎基因的表达。PCOS患者治疗前后雄激素与LFC的变化呈正相关。结论:雄激素在PCOS患者NAFLD发生发展中发挥重要作用。雄激素可能通过OPN、免疫细胞、GPR55影响NAFLD。本研究明确了PCOS患者NAFLD进展中潜在的预警和预测靶点,具有重要临床意义。
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