炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因复杂,可以累及全消化道的慢性炎性反应疾病。其主要可以分为克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)两种主要类型。有研究证实炎症反应可以加重脂质代谢的失衡,同时脂质代谢可以影响炎症反应。本研究主要探讨血清高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)、及其主要功能蛋白载脂蛋白A1(Apolipoprotein,APOA1)水平与IBD的临床炎症活动度的相关性以及HDL、APOA1对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导急性小鼠肠炎的影响。本课题共分为两部分:第一部分血清HDL、APOA1水平与炎症性肠病炎症活动程度相关性目的:本部分研究炎症性肠病CD及UC患者血清HDL、APOA1水平的变化及其与炎症活动程度的相关性。方法:回顾性研究扬州大学附属医院2013年1月至2019年8月炎症性肠病住院患者血清HDL、APOA1水平。以体检无异常者为对照组,对比两组人群血脂水平差异并观察两组人群HDL、APOA1水平与C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentationrate,ESR)以及中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrolphil to lymphocyte ratio,NLR)炎性指标的相关性。结果:共纳入228例IBD患者(CD 147例,UC 81例)。IBD患者血清HDL和APOA1水平均显著低于健康对照组(P值均<0.01)。IBD患者血清HDL和APOA1水平与CRP)、ESR水平呈负相关(P值均<0.001)。结论:IBD患者血清HDL和APOA1水平显著降低;且患者血清HDL和APOA1水平与炎症活动程度呈负相关。第二部分HDL、APOA1对DSS诱导小鼠急性肠炎模型的影响目的:本部分研究HDL及其主要功能蛋白APOA1对DSS诱导的小鼠急性肠炎的作用。方法:首先应用3%DSS诱导小鼠急性肠炎模型,腹腔注射10ug、100ug及500ug浓度的HDL观察药物的保护作用,并设立对照组,观察各小组体重变化、大便粘稠度以及便血情况。小鼠结肠组织进行苏木精-伊红染色,显微镜观察其病理变化。其次,使用APOA1基因敲除(Knockout,KO)小鼠及野生型(Wild Type,WT)对照小鼠建立小鼠急性肠炎模型,观察各组小鼠体重变化、大便粘稠度以及便血情况。7天后取小鼠肠组织利用流式细胞术检测APOA1对CD4、CD8、CD44细胞表达的影响。结果:HDL可以预防DSS诱导的小鼠急性结肠炎,HDL可以减少小鼠结肠炎症反应;APOA1基因缺失可以加重DSS诱导的小鼠急性肠炎,APOA1基因缺失可促进T细胞向肠道迁移从而促进DSS诱导的肠炎发病。结论:HDL及其主要功能蛋白APOA1可以保护DSS诱导小鼠急性结肠炎。