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人参（Panax ginseng C.A.Meyer）因其在疾病中的多种保健作用,长期以来一直是重要的中草药。在过去的几十年中,许多科学家对人参的有效主要成分进行了研究和分离,以获得更有效的化合物单体。其中人参皂苷Rb1（ginsenoside Rb1,GRb1）是人参的主要活性成分之一,科学家对其药理活性进行研究后发现,其抗癌活性较为突出,但因为其口服吸收差及生物利用度低,导致临床应用的限制较大。本文通过薄膜分散法制备GRb1脂质体,并对其粒径、包封率、形态、体外释放、体内药代动力学和对人肺癌细胞A549及肿瘤球的抗癌活性进行了评价。结果证实:经工艺优化后的GRb1脂质体具有较小的粒径（70.32±0.25 nm）,Zeta电位为-38.25±0.17 m V,较高的包封效率（92.25±4.5%）,透射电镜显示GRb1脂质体为均匀分布的类球形粒子;GRb1脂质体在不同介质中的累积释放量明显高于游离GRb1;体外抗肿瘤实验结果表明GRb1脂质体可显著提高GRb1对人肺癌细胞A549的抑制率,可以更好的抑制三维条件下肿瘤球生长;体内药动学实验结果表明,与游离GRb1相比,GRb1脂质体口服生物利用度增加了约5.63倍。综上所述,GRb1脂质体能显著提高生物利用度及体外抗肿瘤作用。全文分为六章进行表述:第一章综述本章介绍了GRb1的研究概况,GRb1制剂的最新研究成果,脂质体的制备方法和优势等,结合GRb1的药理作用介绍了肺癌的研究进展,并总结了本文的选题依据和研究内容。第二章GRb1脂质体的处方前研究本章首先采用高效液相色谱法（HPLC）建立了GRb1的体外分析方法,并检测GRb1的稳定性以及在不同溶剂中的平衡溶解度。其体外标准曲线为Y=4235.7X-17704,线性在20-800μg/ml范围内表现良好;而且,GRb1的甲醇溶液在48 h内依然保持稳定,未发生明显变化,对其含量测定无影响。通过平衡溶解度的测定,发现GRb1在水中的溶解度约为15.2±0.073 mg/m L,而在p H7.4的溶出介质中的平衡溶解度为8.803±0.052 mg/m L,在p H1.2的溶出介质中的平衡溶解度约为0.831±0.007 mg/m L。本章的实验结果为后续GRb1的体外释放实验条件的确定提供依据参考。第三章GRb1脂质体的制备本章采用薄膜分散法制备GRb1脂质体,并先进行单因素实验对脂质体处方进行初步筛选,再通过正交实验法对处方进行优化;以制备的GRb1脂质体的粒径作为评价指标。最终得到的最优处方结果为:10 mg GRb1、90 mg卵磷脂、10 mg胆固醇、42 mg IPM和70 mg胆酸钠。经过验证,通过正交筛选出的GRb1脂质体的粒径最小,为70.32±0.25 nm,包封率最大,为92.25±4.5%。第四章GRb1脂质体的质量评价本章对最优处方制备的GRb1脂质体进行了表征。通过粒径仪的测得GRb1脂质体的粒径为70.32±0.25 nm,Zeta电位为-38.25±0.17 m V,多分散系数（PDI）为0.158±0.005,又经过超滤离心法测得包封率为92.25±0.45%,载药量为5.1±0.03%。且将制备的GRb1脂质体通过透射电镜检测,得出GRb1脂质体颗粒形态为类球形,粒径分布均匀,能观察出脂质体具有的双层膜结构。通过透析法完成的体外释放实验结果表明,在p H7.4和p H6.8的溶液环境中GRb1脂质体的24 h累计释放率分别为90%和60%;GRb1在p H7.4和p H6.8的溶液环境中的24 h累计释放率分别为80%和55%。说明GRb1脂质体在不同介质中的累积释放量明显高于游离GRb1,且p H7.4的溶液环境更有利于GRb1释放。通过MTT法进行抗肿瘤的细胞实验用来证明GRb1脂质载体的抗肿瘤药效。抗肿瘤药效研究结果显示:GRb1溶液和GRb1脂质体都可以抑制肿瘤细胞的生长,特别是GRb1脂质体组在100μg/m L剂量下显著降低到43.37±0.12%,而GRb1组中仍有60%以上的细胞存活;通过三维肿瘤球实验,从肿瘤球的死活染色荧光检测结果可以发现GRb1脂质体可以更好的抑制三维条件下肿瘤球中肿瘤细胞的生长,50μg/ml的GRb1脂质体组在24小时即表现出很好的抑制肿瘤生长作用,作用时间达到48 h后,50μg/m L的GRb1脂质体组的抑制肿瘤生长作用最显著。表明GRb1脂质体与GRb1相比,GRb1脂质体对A549细胞具有更高的体外抗癌活性,且具有较大的潜在临床应用价值。第五章GRb1脂质体的药动学研究本章建立了GRb1的体内HPLC检测方法,且对制备的GRb1脂质体进行了大鼠体内药物动力学实验。本文采用甲醇沉淀法对血浆样品进行处理。在药动学实验中,GRb1脂质体制剂组的T1/2,Cmax,MRT和Tmax分别为15.23±1.70 h,84.32±6.56μg/m L,14.69±0.78 h和16 h,GRb1原料药组的T1/2,Cmax,MRT和Tmax分别为8.68±4.46 h,16.11±0.92μg/m L,9.91±0.96 h和6 h。GRb1和GRb1脂质体混悬液的AUC0-t分别为170.71±9.39μg·min/m L和1131.91±59.18μg·min/m L,对比GRb1,GRb1脂质体的相对生物利用度增加了约5.63倍,生物利用度显著性提高。