【摘 要】
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目的:部分肝细胞癌（HCC）患者表达CK19,提示存在更高的侵袭、转移等生物学行为与更差的预后,也有报道提示HCC患者术前存在非甲胎蛋白肿瘤标志物的升高,如CA199、CA125等,但CK19阳性型HCC与升高肿瘤标记物之间的临床病理意义仍然未知,为此,开展了CK19阳性HCC临床特征及与肿瘤标志物水平关系的研究。方法:回顾性收纳2015年01月至2016年12月在我院病理确诊为HCC患者536例
【基金项目】
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国家自然科学基金,项目名称:Kras突变协同Pten低表达在肝内大胆管周围腺体内胆道干细胞,恶化转化中的作用及分子机制,项目合同编号:81560460,项目起止时间:2016年01月至2019年12月
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目的:部分肝细胞癌（HCC）患者表达CK19,提示存在更高的侵袭、转移等生物学行为与更差的预后,也有报道提示HCC患者术前存在非甲胎蛋白肿瘤标志物的升高,如CA199、CA125等,但CK19阳性型HCC与升高肿瘤标记物之间的临床病理意义仍然未知,为此,开展了CK19阳性HCC临床特征及与肿瘤标志物水平关系的研究。方法:回顾性收纳2015年01月至2016年12月在我院病理确诊为HCC患者536例,测定术前血清肿瘤标记物水平（AFP、CEA、CA125、CA153、CA199、CA724）,术后行CK19免疫组化检测。中间丝表达特征标本选取CK19+组HCC组织（阳性组）,CK19-组HCC组织（阴性组）,肝脏局灶性结节性增生（FNH）组织（对照组）,中间丝观察指标选择FLG,LMNA,LMNB和LMNC基因。结果:1、入选患者临床基本情况入选HCC患者536例,复发291例（占55.3%）,不复发245例（占45.7%）。CK19+组115例（占21.5%）,CK19-组421例（占78.5%）,两组性别构成比、乙肝感染比、腹水、肝功能没有统计学差异;年龄、复发情况、BCLC分期、Edmondson分级有统计学差异。CK19+组术前AFP水平、CA199水平较CK19-组升高。2、CK19+与术后复发的风险关系情况:用COX回归分析结果表明,CK19+组的患者术后复发与年龄、BCLC分期、Edmondson分级、癌栓、AFP阳性和CA199阳性有风险关系;与性别、MVI、CEA阳性、CA125阳性、CA153阳性、CA724阳性、TBIL、DBIL、ALT、AST、ALG、PA、腹水及乙肝感染均无风险关系。CK19+的患者,与各项观察指标的风险关系是:年龄0.95倍（负相关,患者年龄超低,风险越大）,Edmondson分级1.6倍,AFP阳性2.7倍,CA199阳性6.2倍。3、肝癌外科根治术后复发与CK19+的关系情况:用kplan Meier生存分析表明,CK19+组患者RFS较CK19-短,RFS较CK19-组减少1.34倍,进一步将复发年限分层支持同样结果。风险分析提示CK19是单独的危险因素。4、CK19+/CA199+双阳组患者RFS低于CA19/CA199单阳组,也低于CK19/CA199双阴组。CA19/CA199单阳组RFS较CK19/CA199双阴组低。CK19/CA199双阳亚组患者复发风险最高（P<0.01）。5、CK19+组中间丝基因表达特征:FLG基因:CK19+组相对表达量高于阴性组（P<0.01）,也高于对照组（P<0.01）。LMNA基因:CK19+组相对表达量高于阴性组（P<0.01）,也高于对照组（P<0.01）。LMNB基因:CK19+组相对表达量高于阴性组（P<0.01）,也高于对照组（P<0.01）。FLNC基因:CK19+组相对表达量低于CK19-组（P<0.01）,也低于对照组（P<0.01）,CK19-组低于对照组（P<0.05）。CK19+组在观察的四个中间丝基因中,FLG,LMNA和LMNB出现高表达现象,LMNC出现低表达现象。结论:从本组资料上看,CK19+HCC癌患者外科根治术后复发率高,无癌生存的年限短。CK19+组HCC患者,其患病年龄和复发年龄偏低,与BCLC分期,Edmondson分级有关联,可能是因为CK19+HCC有着类CCA表现,有着更强的增值性及侵袭性,分化较差,转移性更强。有着更差的生物学行为特征。CA199阳性是CK19+组的危险因素,年龄是CK19+组患者的保护因素。CK19+组患者RFS较CK19-短,RFS较CK19-组减少1.34倍,提示CK19-组患者出现更早的复发,进一步将复发年限分层支持同样结果。风险分析提示CK19是单独的危险因素;结果示CK19+/CA199+双阳组患者RFS低于CA19/CA199单阳组,也低于CK19-/CA199-双阴组。CA19/CA199单阳组RFS较CK19-/CA199-双阴组低。CK19+/CA199+双阳亚组患者复发风险最高（P<0.01）。提示CK19+HCC亚组存在类似胆胰恶性肿瘤的部分临床特性,可能来自原肝祖源细胞的增殖、分化能力。CK19+组患者中间丝相对表达量有高表达,低表达和表达的分离现象。提示CK19+HCC中间丝基因的关系复杂,仍需进一步探索CK19+HCC患者中间丝基因的变异机制。
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