背景:OA（osteoarthritis,骨关节炎）的关键病理特征体现在炎症导致软骨的退变,而软骨细胞又是软骨中唯一细胞,其受损首当其冲。有研究表明Chemerin可刺激白细胞向炎症部位迁移,增加软骨细胞的炎症信号,提示Chemerin在关节炎症中可有所作用。前期我们课题组在临床研究中发现OA患者血清Chemerin水平明显升高,关节滑液中的Chemerin水平与以KL（Kellgren-Lawrence,克尔格伦-劳伦斯分级）分级为标准的OA严重程度相关。此外NO（nitric oxide,一氧化氮）作为OA的关键炎症介质,我们推测Chemerin是否类似IL-1β（interleukin-1β,白细胞介素1β）可引起NO的分泌增多而在OA中作促炎症因子起重要作用。目的:探讨脂肪因子Chemerin对软骨细胞增殖和代谢的影响及可能作用机制。方法:用Ⅱ型胶原酶消化法分离新生乳鼠软骨细胞并培养;建立细胞生长曲线,用MTT（3-（4,5-dimethyl-2-thiazolyl）-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基-2-H-四唑溴化物）法筛选对正常软骨细胞有毒性的Chemerin浓度范围;用IL-1β（10ng/mL）构建骨关节炎的体外细胞参照模型;软骨细胞经药物刺激2d后,通过HE（hematoxylin and eosin,苏木素伊红）染色、番红O染色、FDA/PI（flurescein diacetate/propidium iodide,二乙酸荧光素/碘化丙啶）染色,观察细胞形态、增殖和代谢;另外检测细胞NO分泌量分析i NOS（iducible nitric oxide synthase,诱导性NO合酶,又称Nos2）的表达;进一步使用qRT-PCR（quantitative real time polymerase chain reaction,定量实时聚合酶链式反应）检测软骨形成标志基因如Acan（aggrecan,蛋白聚糖）、Col2a1（collagen type Ⅱ alpha 1 chain,Ⅱ型胶原蛋白a1链）,分解代谢相关基因如MMP13（matrix metalloprotease,基质金属蛋白酶13）、Nos2的基因表达变化。结果:（1）镜下见体外培养的软骨细胞活性良好、形态经典;（2）MTT实验初步显示Chemerin在50ng/mL浓度时可抑制乳鼠软骨细胞体外增殖（P<0.001）;（3）HE染色下观察到软骨细胞仍以类圆形、多边形等为主,值得注意的是并未观察到各药物处理组与Control组细胞形态存在明显差异;（4）番红O染色时可见Control组深染区最多、蛋白多糖着色最深,而各药物组染色均变浅,均可减少ECM（extracellular matrix,细胞外基质）的合成,又以Chemerin（50ng/mL）+IL-1β（10ng/mL）组着色程度减少最甚（P=0.002<0.01）;（5）FDA/PI染色发现药物组均可促进软骨细胞的凋亡,Chemerin+IL-1β组存活软骨细胞最少（P=0.001<0.01）;（6）各加药组细胞分泌NO量均较Control组明显升高,以Chemerin+IL-1β组促进软骨细胞分泌NO最显著（P<0.001）,而且Chemerin组在有L-NMMA（NG-Monomethyl-L-arginine,Monoacetate Salt,总一氧化氮合酶抑制剂）存在时较无L-NMMA时后,NO分泌的含量显著降低（P=0.008<0.01）;（7）qRT-PCR结果进一步显示Chemerin和IL-1β作用相似,可下调基因Acan、Col2a1的表达及上调基因MMP13、Nos2的表达;同时Chemerin组在有L-NMMA存在时较无L-NMMA时其MMP13的表达可明显下降（P=0.034<0.05）。结论及意义:（1）Chemerin与体外软骨细胞凋亡密切相关;（2）Chemerin影响软骨细胞增殖与代谢的行为可能是通过增强Nos2的表达致NO的高分泌,进而提高软骨细胞分解代谢基因MMP13的表达;（3）Chemerin与IL-1β具有一定程度上的协同作用;（4）Chemerin可能在肥胖引起的OA中起重要作用,是二者之间的一种新枢纽,可以作为反映疾病严重程度的一种新颖而可靠的生物标志物,并有望助于临床上对肥胖患者早期OA的监控及干预。