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研究目的:1.了解HepPar1与CK19在HCC肿瘤组织中的表达情况。
2.探讨CK19表达与HCC患者的血AFP值、肿瘤分化、淋巴结转移、门静脉癌栓及肝内转移等临床病理特征之间的关系。
3.探讨CK19表达与HCC预后之间的关系。
材料和方法:1.研究对象:收集中山大学附属第二医院普外科1998年6月~2004年3月间,HCC病例60例,所有病例均行外科手术切除和病理检查证实为HCC。取此60例患者手术切除肿瘤的石蜡标本,进行连续切片,每例选取3张切片进行HE染色和免疫组化染色。
2.研究方法:2.1临床病理资料收集60例肝癌患者的年龄、性别、乙型肝炎表面抗原(HbsAg)、血AFP、病理分化程度(Edmondson-Steiner分级)、有无肝硬化、术前有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓、有无肝内转移灶和术后生存期等资料。
2.2试验方法对60例肝癌患者手术切除的肿瘤石蜡标本进行连续切片,对切片进行常规HE染色和免疫组化染色检测HepPar1、CK19在肝癌组织中的表达情况。抗原定位正确的细胞数>25%为阳性。
2.3统计分析应用SPSS11.5统计软件,计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验和Fisher精确概率法,生存时间按月计(术日至末次随访),生存分析采用乘积极限法(Kaplan-meiermethod),生存曲线比较采用时序检验(Log-ranktest)。α取0.05,p<0.05时差异有统计学意义。
结果:1.一般资料:60例HCC病例中男性55例,女性5例;年龄24岁~76岁,平均年龄(49.93±12.73)岁;60例HCC患者血清HBsAg阳性率为90.0%(54/60);术前血AFP阳性率61.7%(37/60)。有肝硬化者占70%(42/60)。肿瘤大小:最大直径大于5cm者41例,小于5cm者19例。
2.HepPar1、CK19在HCC组织中的表达HCC癌组织中HepPar1的阳性表达率为88.3%(53/60);CK19的阳性表达率18.3%(11/60)。
3.CK19表达与HCC的临床病理特点
3.1CK19表达与HCC的临床特点
CK19阳性组和CK19阴性组HCC患者平均年龄分别为53.27岁和49.18岁(P>0.05);两组HbsAg阳性率分别为90.9%(10/11)和89.8%(44/49)(P>0.05);两组血AFP阳性(>25μg/L)率分别为18.2%(2/11)和71.4%(35/49)(P<0.01);两组肿瘤最大直径大于5cm者分别占81.8%(9/11)和65.3%(32/49)(P>0.05);两组肝硬化发生率分别为54.5%(6/11)和73.5%(36/41)(P>0.05)。其中,CK19阳性组和CK19阴性组比较仅血AFP阳性率差别有统计学意义(P<0.01),其他指标在两组间的差别均无统计学意义(P>0.05)。
3.2CK19表达与HCC病理分化分级CK19阳性组病理分化分级为Ⅲ~Ⅳ级者占81.8%(9/11)而CK19阴性组病理分化分级为Ⅲ~Ⅳ级者占40.8%(20/49)。两组间的差别有统计学意义(P<0.05)。
3.3CK19的表达与HCC淋巴结转移CK19在有淋巴结转移组阳性表达率为38.1%(8/21);在无淋巴结转移组阳性表达率为7.7%(3/39)。有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(p<0.05)。
3.4CK19的表达与HCC门静脉癌栓及肝内转移CK19阳性组门静脉癌栓的发生率为45.5%(5/11),高于CK19阴性组的14.3%(7/49)(P<0.05)。肝内转移灶的出现在两组间分别为54.5%(6/11)和32.7%(16/49),两组差别无统计学意义(P>0.05)。
4.CK19表达与HCC的预后CK19阳性组患者术后的中位生存时间为(7.0±0.90)月,1、2、3年生存率分别为27.3%、9.1%、0%;CK19阴性组患者术后的中位生存时间为(24.0±4.94)月,1、2、3年生存率分别为71.4%、46.9%、31.6%。两组患者的术后生存时间相比其差异有统计学意义(P<0.01).
结论:1.CK19在HCC肿瘤组织中的阳性表达率为18.3%,提示这类HCC具有ICC的某些特性。
2.CK19阳性的HCC细胞分化较差,CK19阳性表达与HCC肝外淋巴结转移、门静脉癌栓呈正相关,与血AFP呈负相关。
3.CK19阳性的HCC与CK19阴性组相比术后1、2、3年生存率较低,生存期较短;CK19可能是影响HCC患者术后生存期的重要因素之一。