原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤辅助放射治疗的价值 ——基于SEER数据库的研究

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目的原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(Primary Breast Diffuse Large B-cell Lymphoma,PB-DLBCL)为罕见疾病,虽然近年来该病的发病率有上升趋势,但受限于病例数,针对该病的研究结果较少,对于放射治疗的作用及地位仍然存在争议。本文旨在探讨影响PB-DLBCL患者生存预后的相关因素、辅助放射治疗的选择及地位,为PB-DLBCL患者的个体化治疗提供更多的依据。材料和方法基于美国国立癌症研究所SEER(Surveillance,Epidemiology and End Results)数据库,回顾性分析2001年1月至2016年12月经病理及临床诊断明确的原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床、病理等资料。应用Cox回归分析模型筛选影响预后的风险因素,根据多因素结果构建预后风险模型,并对每位患者进行风险评分。通过ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线寻找肿瘤特异性死亡风险高风险和低风险的评分界值,分析放射治疗对高风险和低风险患者的生存影响。根据预后风险模型,应用倾向得分匹配法(Propensity Score-Matched,PSM)分析化疗后辅助放射治疗的价值。结果经严格的纳入及排除标准进行筛选后,本研究共纳入SEER数据库中560例经明确病理诊断的PB-DLBCL患者。560例患者的5年肿瘤特异性生存率(Cancer-specific Survival,CSS)为74.38%,其中淋巴瘤Ann-Arbor分期为Ⅰ期及Ⅱ期的患者5年CSS率分别为81.57%、71.91%、Ⅲ期及Ⅳ期患者5年CSS率分别为78.57%及52.01%。单因素分析显示:年龄(P<0.001)、婚姻状态(P<0.001)、淋巴瘤Ann-Arbor分期(P<0.001)、化疗(P<0.001)和放射治疗(P<0.001)是影响CSS的重要因素。多因素分析显示:年龄(HR=2.595,95%CI,1.728-3.896,P<0.001)、婚姻状态(HR=1.480,95%CI,1.065-2.058,P=0.020)、淋巴瘤Ann-Arbor分期(HR=2.158,95%CI,1.498-3.107,P<0.001)、化疗(HR=1.910,95%CI,1.333-2.738,P<0.001)和有无接受放射治疗(HR=1.451,95%CI,1.004-2.098,P=0.048)是影响CSS的独立预后因素。构建预后风险模型并进行风险评分,ROC曲线得出2.5分作为高风险组和低风险组评分的最佳界值。高风险组和低风险组患者的5年CSS率分别为73.35%和87.76%(P<0.001)。经亚组分析发现,对于Ⅰ-Ⅱ期患者,接受放射治疗可提高患者的5年CSS率(有放疗vs.无放疗为85.05%vs.72.80%,P<0.001)。纳入多因素有意义的3个临床相关因素(年龄、淋巴瘤分期、化疗)进一步分析显示,放射治疗可使高风险组患者5年CSS率由58.18%提高到79.61%(P<0.001)。然而,放疗对低风险组患者CSS的生存影响无统计学差异(有放疗vs.无放疗为87.51%vs.85.09%,P=0.425)。经过倾向得分匹配分析后发现,化疗后辅助放射治疗较单纯化疗可提高患者CSS(化放疗联合vs.单纯化疗为88.59%vs.78.67%,P=0.024)。结论本研究发现年龄、淋巴瘤Ann-Arbor分期、化疗、婚姻状况和放射治疗是影响原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤患者的独立预后因素。由年龄、淋巴瘤Ann-Arbor分期、有无化疗构建的预后风险模型可以筛选出获益于辅助放疗的人群。化疗后辅助放射治疗的治疗方式较单纯化疗更能为患者带来生存获益。
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