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家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）是以结直肠内生长大量腺瘤性息肉为主要特征的一种常染色体显性遗传病。根据大肠息肉数和发病年龄可分为息肉数多于100枚，具有较早发病年龄的经典型家族性腺瘤性息肉病（classical familial adenomatous polyposis, CFAP）和息肉数少于100枚，具有较晚发病年龄的轻表型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familialadenomatous polyposis, AFAP）。FAP主要由腺瘤性息肉病基因（adenomatouspolyposis coli, APC）突变所致，该基因定位于染色体5q21-22，长108kb，共有15个外显子，其中15号外显子占编码序列的77%，基因共编码含2843个氨基酸残基的蛋白质。APC蛋白具有和多种蛋白结合的位点，在负性调控Wnt/β-连环蛋白通路从而抑制结直肠肿瘤形成中起重要作用，APC蛋白通过下调β-连环蛋白，阻止其过多进入细胞核，若APC功能丧失，β-连环蛋白将在细胞质内堆积，并过多转移至细胞核促进癌基因表达。80-90%CFAP患者携带APC基因突变，其中大部分为无义突变和移码突变，其余还包括大片段缺失/重复，剪接位点处突变等，这些突变导致功能有缺陷的蛋白形成，从而引起疾病发生。本研究从DNA途径，对6个通过临床资料分析符合CFAP临床诊断的家系进行分子诊断，分34个片段扩增APC基因的15个外显子并对其PCR产物进行直接测序，结果显示6个CFAP家系患者均存在APC基因突变，其中家系1在APC基因15号外显子发现杂合性突变：c.2891T＞G（L964X），此突变导致密码子964处由亮氨酸密码子变为终止密码子；家系2在APC基因15号外显子发现杂合性突变：c.4012C＞T（Q1338X），此突变造成密码子1338处由谷氨酰胺密码子变为终止密码子；家系3在APC基因8号外显子发现杂合性突变：c.904C＞T（R302X），此突变造成密码子302处由精氨酸密码子变为终止密码子；家系4在APC基因15号外显子发现杂合性缺失突变：c.39273931delAAAGA，此突变造成碱基从密码子1309处出现移码，在密码子1312处形成终止密码子；家系5在APC基因15号外显子发现杂合性缺失突变：c.21542157delGAAA，此突变造成碱基从密码子690处出现移码，在密码子716处形成终止密码子；家系6在APC基因6号外显子发现杂合性突变：c.646C＞T（R216X），此突变造成密码子216处由精氨酸密码子变为终止密码子。上述6个家系APC基因突变均导致终止密码子提前出现，从而形成功能障碍的截短蛋白。通过人类基因突变数据库（The Human Gene Mutation Database, HGMD）查询，家系1：c.2891T＞G（L964X）和家系5：c.21542157delGAAA突变尚未见报道，为新的突变，其余在HGMD中均有记录，为已知突变。通过分子诊断，对FAP患者及其家庭成员进行APC基因检测，明确基因突变位点和类型，可为遗传咨询和产前诊断提供诊断依据，也可辅助临床科室更早、更准确地对患者进行诊断和治疗。