白介素-17在新诊断Graves病骨量异常女性患者中水平的变化

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目的:通过检测女性Graves病所致骨量异常患者血清IL-17水平、t P1NP、β-Cross Laps、N-MID骨钙素、血Ca、血P、血E2、FSH、LH的变化,并分析其与FT3、FT4、TSH水平及骨密度的相关性,以探讨IL-17在女性甲亢所致骨量异常中表达水平的变化及其作用机制。方法:收集于2013年10月-2014年8月在我院内分泌科就诊的初发Graves病患者57例(分为绝经前31例,绝经后26例)。对照组选择年龄、性别均与病例组相匹配的我院健康体检者46例(绝经前18例,绝经后28例)。根据WHO骨质疏松诊断标准,以腰椎或股骨颈T/Z值判断(绝经后女性以T评分为标准,绝经前女性以Z评分为标准)将Graves甲亢患者分为骨质疏松组(T/Z值≤-2.5)、低骨量组(-1.0>T/Z值>-2.5)、骨量正常组(-1≤T/Z值≤1)三个亚组,所有的病例均测量身高、体重,详细记录体重指数、年龄、绝经年限,采用酶联免疫吸附法测定IL-17水平,电化学发光法检测反应骨转换的指标t P1NP、β-Cross Laps、N-MID骨钙素水平,放射免疫法检测FT4、FT3、TSH水平,化学发光法检测E2、FSH、LH水平,全自动生化仪检测血Ca、P、FPG、TC、TG、HDL、LDL水平。所有患者均于采血当天采用双能X线骨密度测定仪(DXA)测定腰椎(L总)和股骨颈(Neck)及前臂1/3的骨密度。比较各组之间IL-17水平及其他指标的差异,并分析IL-17与甲状腺功能、骨标志物及骨密度的相关性。结果:1.无论是否绝经,女性Graves病患者与健康体检者相比,年龄、体重指数、绝经、年限无明显差异;血IL-17在女性Graves病患者升高,差异有统计学意义(P<0.05);血N-MID骨钙素、t PINP、β-Cross Laps显著升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。血FT3、FT4显著升高,TSH显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);血TG、TC、LDL、HDL水平在女性甲亢患者降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);Graves甲亢患者FPG水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);女性绝经后Graves病患者组较绝经后对照相比,血FSH、LH、E2水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与健康体检者相比,女性Graves病患者股骨颈、桡骨远端1/3BMD降低,且以桡骨远端1/3降低更明显(P<0.05,P<0.01),而L总BMD在女性绝经后Graves病患者中较对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.05),在女性绝经前Graves病患者中L总BMD与对照组相比无明显变化。血Ca、血P无明显变化。2.无论是否患有Graves病,女性绝经后与相应绝经前相比,体重指数均升高,差异有统计学意义(P<0.05),IL-17、β-Crosslaps、N-MID骨钙素、t P1NP水平升高(P<0.05),绝经后女性血TC、TG、LDL水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与绝经前Graves病相比,HDL水平在绝经后Graves病患者无明显差异,而在健康体检者中,绝经后女性HDL下降,差异有统计学意义(P<0.01);股骨颈、L总、桡骨远端1/3的BMD下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。3.女性绝经后健康者按骨密度测定结果T/Z评分分组,骨质疏松组IL-17水平、N-MID骨钙素、t P1NP,β-Crosslaps水平高于骨量正常组及低骨量组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);低骨量组IL-17水平、β-Crosslaps、N-MID骨钙素、t PINP均高于骨量正常组,差异有统计学意义。(P<0.05,P<0.01)。4.女性Graves病患者无论绝经前后按骨密度测定结果T/Z评分分组,骨质疏松组IL-17水平、N-MID骨钙素、t P1NP,β-Crosslaps水平高于骨量正常组及低骨量组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);低骨量组IL-17水平、β-Crosslaps、N-MID骨钙素、t PINP均高于骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。5.女性Graves病患者中,无论绝经前后,IL-17与FT3、FT4正相关(r=0.491,r=0.492;P<0.05),而与TSH负相关(r=-0.462,P<0.05),与β-Crosslaps正相关(r=0.473,P<0.05);与桡骨1/3及股骨颈BMD负相关(r=-0.501,r=-0.502;P<0.05),与L总BMD、N-MID骨钙素、t P1NP无相关性。结论:1.IL-17水平在女性Graves病患者血中明显升高,与甲状腺激素呈正相关,与TSH负相关,表明其水平的变化与甲状腺功能有一定的相关性,可能参与Graves病的发生与发展。2.女性Graves病患者中血IL-17水平与β-Crosslaps呈正相关,与N-MID骨钙素、t P1NP无明显相关性,表明IL-17可能与破骨细胞的功能相关,增强骨吸收,参与Graves病患者骨代谢异常的发生和发展,导致患者骨量下降,尤其以皮质骨丢失明显。3.绝经后女性无论是否存在甲状腺机能亢进症,血IL-17水平均较绝经前表达明显升高,并与骨密度的降低有一定相关性,表明其可能参与了绝经后骨质疏松的发生和发展。
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