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研究背景:淀粉样变性病是一种少见的全身性疾病,淀粉样物质可沉积于肾脏、心脏、皮肤等多个器官造成损伤,并继发于多种疾病,如浆细胞病、慢性炎症性疾病、基因突变等。指南表明已有36种人类前体蛋白与淀粉样变性有关,包括免疫球蛋白轻链（AL）、血清淀粉样蛋白A（AA）、转甲状腺蛋白（ATFR）等,发病机制相对复杂。AL型和AA型是目前最常见两种形式。淀粉样变性的临床表现因累及器官不同而复杂多样,如心力衰竭、大量蛋白尿、水肿、皮肤瘀斑丘疹、肝脾肿大、舌体肥大等,特异性不强,临床误诊率高,预后较差。其中肾脏受累可高达74%,相比于西方国家,中国患者肾脏受累比例更高。肾脏累及患者主要表现为蛋白尿、水肿,常伴肾功能衰竭。研究表明临床表现可能与淀粉样物质沉积部位及方式相关,肾小球沉积者主要表现为重度的肾病综合征伴容量超负荷;而肾小管间质或血管沉积为主的患者通常表现出较低的蛋白尿和进行性肾损害。淀粉样变性沉积程度可能与临床表现的严重程度及预后密切相关。且近几年淀粉样变性发病率较前明显升高,需进一步证实淀粉样变性肾病病理改变、临床特点以及其与预后的相关性,同时明确影响淀粉样变性患者预后的风险因素。研究目的:1.明确山东地区肾淀粉样变性患者的流行病学及病理特点;2.探究肾淀粉样变性患者的临床特点与病理改变的相关性;3.研究肾淀粉样变性与其他器官淀粉样变性的不同临床表现及预后特点,找寻影响淀粉样变性患者预后的风险因素。研究方法:1.选取2000年2月至2020年2月山东省17所地市三级医院、15所二级医院于山东大学医学院病理科行肾活检病理分析的184例肾淀粉样变性患者,根据肾淀粉样变性的组织病理学分类标准、肾组织病理改变评分标准、肾淀粉样蛋白预后评分及分级等标准,对184例肾淀粉样变性患者的病理切片及报告进行重新阅片、评估,并进行组织病理学分类、评分和分级,以及分析其病理改变与临床特点的相关性。2.选取2000年2月至2020年2月就诊于山东省立医院肾内科经肾穿刺活检确诊为肾淀粉样变性的71例患者,收集其临床及病理资料,并进行临床、病理特点的比较分析。3.选取2000年2月至2020年2月就诊于山东省立医院所有科室明确诊断为淀粉样变性的175例患者为研究对象。纳入标准:1)经病理确诊为淀粉样变性;2)患者在本院或外院有完整的病例资料;排除标准:1)有严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、终末期肾脏病患者等;2)不配合随访者。收集患者临床资料,并进行随访,随访时间从明确诊断至患者死亡或末次临床随访,终点为患者死亡。明确患者预后（治愈、缓解、无改善、进展、死亡）,收集可能影响预后的因素。结果:1.肾淀粉样变性患者占中国山东省同期肾活检1.30%。淀粉样物质主要沉积于肾小球系膜区（91.85%）、毛细血管壁（10.33%）和间质小血管壁（53.8%）,小部分沉积于内皮下（2.17%）、肾小管（3.26%）或肾间质（4.89%）。181例（98.37%）患者肾小球有淀粉样物质沉积,117例患者淀粉样物质沉积于血管;163例患者伴有不同程度肾小管萎缩和肾间质纤维化,其中局灶性改变者占92.02%（150/163）;173例（94.02%）患者肾组织伴有炎细胞浸润,大量或弥漫性浸润者41例,余为散在或灶性浸润。不同程度肾小球硬化的患者有139例,硬化比例≤50%者可达132例。根据肾淀粉样蛋白预后评分及分级原则,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级肾淀粉样变性患者分别有19例（10.33%）、125例（67.93%）、40例（21.74%）。病理分级与肾小球淀粉样物质沉积分类（r=0.534,P<0.001）、肾小球（r=0.497,P<0.001）以及血管（r=0.442,P<0.001）淀粉样物质沉积程度、肾小管萎缩及间质纤维化（r=0.689,P<0.001）、间质炎症（r=0.603,P<0.001）、肾小球硬化程度（r=0.475,P<0.001）均正相关。且不同病理分级与肌酐（r=0.275,P=0.038）、尿素氮（r=0.409,P=0.002）呈正相关;与肾小球滤过率呈负相关（r=-0.292,P=0.028）,病理分级越重,则肾功能损害亦越重。不同程度肾小管萎缩和间质纤维化组间的肌酐（t=7.601,P<0.001）、肾小球滤过率（t=6.786,P<0.001）具有统计学差异;且与尿素氮（r=0.398,P=0.002）、肌酐（r=0.384,P=0.003）呈正相关,与肾小球滤过率（r=-0.472,P<0.001）呈负相关,肾小管萎缩及间质纤维化程度越重,则肾功能损伤越重。2.山东省立医院肾内科71例肾淀粉样变性患者平均年龄为57.24±9.86岁,以50～69岁最为多见（71.83%）。主要表现为蛋白尿（95.78%）、水肿（87.32%）,50.70%的患者表现为肾病综合征,部分可伴有血尿（23.94%）、肾功能损害（35.21%）。男性患者的年龄（t=2.960,P=0.004）、血红蛋白（t=2.005,P=0.049）均高于女性患者。肾功能损害组患者血红蛋白（t=-2.295,P=0.028）、血清钙水平（t=-2.172,P=0.033）明显较低,尿素氮（t=5.215,P<0.001）、胱抑素 C（t=4.054,P=0.001）、β2-微球蛋白（t=7.669,P<0.001）、尿酸（t=4.025,P<0.001）等其他肾功能指标显著高于肾功能正常组。肾功能损害组患者肾小球淀粉样物质大量沉积比率更高（t=5.359,P=0.040）,且肾小管萎缩>10%比率更高（t=5.079,P=0.024）。3.淀粉样变性好发年龄为50-69岁,最易累及肾脏（42.86%）、心脏（21.71%）;主要表现为水肿、蛋白尿、胸闷、憋喘、低血压、皮肤瘀斑瘙痒等。针对不同治疗效果,多元有序logistic回归分析示:年龄越高,治疗效果越差（P=0.001,OR=1.055,95%CI=1.021,1.090）;心脏受累（P=0.001,OR=5.376,95%CI=2.059,14.041）、肾脏受累（P=0.007,OR=2.907,95%CI=1.340,6.297）患者的治疗效果较差。而接受激素+免疫抑制剂/血液透析/化疗/ASCT/手术等其他治疗方案患者治疗效果更好（P<0.001,OR=0.135,95%CI=0.056,0.322）。多因素 Cox 回归分析结果显示,年龄增大（P=0.001,HR=1.049,95%CI=1.020,1.078）、低血压（P=0.020,HR=2.431,95%CI=1.149,5.141）、心脏受累（P<0.001,HR=6.556,95%CI=3.401,12.640）、多器官受累（P=0.026,HR=2.315,95%CI=1.107,4.840）、ALB 降低（P=0.012,HR=2.477,95%CI=1.219,5.034）、eGFR 降低（P=0.010,HR=2.215,95%CI=1.205,4.070）、BNP 升高（P=0.012,HR=3.962,95%CI=1.357,11.574）、cTnT 升高（P=0.041,HR=2.872,95%CI=1.042,7.915）均是预后的危险因素,会增加死亡风险;而接受激素+免疫抑制剂/血液透析/化疗/ASCT/手术等治疗亦是预后的独立影响因素（P=0.007,HR=2.567,95%CI=1.291,5.103）,可降低死亡风险。结论:1.肾淀粉样变性好发于中老年男性,淀粉样物质主要沉积于肾小球、小血管壁,多伴有轻度肾小管萎缩及肾间质纤维化、间质炎性细胞浸润以及肾小球硬化。病理分级、肾小管萎缩和间质纤维化程度均与Scr、BUN呈正相关,与eGFR呈负相关。病理分级越重,肾小管萎缩及间质纤维化程度越重,则肾功能损伤越重。2.肾淀粉样变性患者主要表现为蛋白尿、水肿,部分可伴有血尿、肾功能损害。肾功能不全组患者的肾小球淀粉样物质大量沉积比率、肾小管萎缩>10%比率均更高。3.年龄越高、心脏受累、肾脏受累患者的治疗效果更差;而接受激素+免疫抑制剂/血液透析/化疗/ASCT/手术等有效治疗方案的患者治疗效果更好。年龄增大、低血压、心脏受累、多器官受累、ALB降低、eGFR降低、BNP升高、TnT升高均是预后的危险因素,会增加死亡风险;而接受激素+免疫抑制剂/血液透析/化疗/ASCT/手术等治疗是预后的保护因素,可降低死亡风险。