【目的】研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿应用门冬酰胺酶（ASNase）化疗后发生毒副反应与GRIA1 rs4958351、SOD2 rs4880两个位点基因多态性的相关性。通过研究昆明市儿童医院收治的161例ALL儿童GRIA1 rs4958351与SOD2rs4880位点基因型与ASNase化疗后毒副反应的相关性,为合理化和个体化的临床治疗提供理论依据,进一步提高临床疗效,预防毒副反应发生,改善远期预后。【方法】选取2010年5月至2018年8月在昆明市儿童医院血液科收治的161名ALL儿童作为研究对象。抽取患儿骨髓液3ml,提取DNA,采用质谱检测法测定GRIA1 rs4958351与SOD2 rs4880位点基因型,分析ALL患儿在ASNase化疗后毒副反应的发生情况,分析检测位点的各基因型与毒副反应的相关性。【结果】1.161例ALL患儿中,男:女=1.18:1,初诊ALL中位数年龄为5.9岁;危险度分组:高危8.7%,中危59%,低危32.3%;预后完全缓解147例（91.3%）,复发14例（8.7%）,死亡9例（5.6%）;ASNase化疗出现的副反应:低蛋白血症（85.7%）、纤维蛋白原降低（70.2%）、APTT延长（75.1%）、肝功能异常（56.5%）、胃肠道反应（53.4%）、肾功能异常（32.9%）、过敏反应（11.2%）、胰腺炎（8.1%）及高血糖（8%）。2.GRIA1 rs4958351基因型分布以野生型纯合子GG居多（88.2%）,A等位基因为风险等位基因,占比7.5%;SOD2 rs4880基因型分布以野生型纯合子TT居多（65.8%）,C等位基因为风险等位基因,占比19.3%。3.ALL患儿发生超敏反应GRIA1 rs4958351 AA基因型的概率（40%）高于GG基因型（9.2%）,差异有统计学意义（X2=5.015 p=0.025）。AA、AG、GG基因型与肝功能损害、肾功能损害、APTT延长、低蛋白血症、消化道症状、高甘油三酯血症、高血糖、胰腺炎等不良反应的比较分析,差异无统计学意义（P>0.05）。4.SOD2 rs4880 CC基因型消化道症状的发生率（87.5%）高于TT基因型（50.9%）,差异有统计学意义（X2=3.894 p=0.048）;SOD2 rs4880 CT基因型fib<1.5g/L的发生率（89.6%）高于CC基因型（14.3%）,差异有统计学意义（X2=13.479 p=0.001）;而CC、CT、TT与过敏反应、肝功能损害、肾功能损害、APTT延长、低蛋白血症、高甘油三酯血症、胰腺炎等毒副反应均无明显相关性（P>0.05）。5.ASNase相关超敏反应发生率男性（16.1%）明显高于女性（5.4%）,差异有统计学意义（X2=4.599 P=0.044）。6.预后不良事件发生率低/中危组（6.8%）明显低于高危组（28.6%）,差异有统计学意义（X2=7.629 P=0.022）。【结论】1.GRIA1 rs4958351 AA基因型较GG基因型更易发生ASNase相关超敏反应;2.SOD2 rs4880 CT基因型较CC基因型更易发生纤维蛋白原降低（fib<1.5g/L）;SOD2 rs4880 CC基因型较TT基因型更易出现ASNase化疗后的消化道症状;3.临床资料分析中,在ALL患儿中,男性比女性更易发生ASNase相关的超敏反应;4.临床资料分析中,在ALL患儿低、中危组发生化疗预后不良事件低于高危组。