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目的:通过检测5-HT介导AC-cAMP-PKA-CREB通路上游基因5-HT1AR、5-HT2AR及下游基因BDNF和TrkB的mRNA表达和基因多态性变化，探讨抑郁症发病的性别差异，寻找“女子以肝为先天”的理论基础。
方法:复制CUMS模型，运用Real-time PCR检测技术，检测雌雄大鼠皮层5-HT1AR、5-HT2AR的mRNA表达情况;运用基因测序技术检测大鼠皮层5-HT2AR、BDNF、TrkB基因的单核苷酸多态性。应用SPSS20.0对数据统计分析。
结果:1.5-HT1AR的mRNA表达
(1)与正常组雌性相比，其余各组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(2)与正常组雄性相比，其余各组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(3)与模型组雌性相比较，逍遥散组雌性、氟西汀组雌性mRNA表达均上升，均有显著性差异(P＜0.01)。(4)与模型组雄性相比较，氟西汀组雄性、逍遥散组雄性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(5)与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、逍遥散组雌性mRNA表达均上升，有显著性差异(P＜0.01)。(6)与模型对照组雄性相比较，逍遥散组雄性mRNA表达上升，有显著性差异(P＜0.01)。(7)组内雌雄比较:在模型组与模型对照组，雄性mRNA表达均高于雌性，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
2.5-HT2AR的mRNA表达
(1)与正常组雌性相比，其余各组雌性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(2)与正常组雄性相比，其余各组雄性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(3)与模型组雌性相比较，逍遥散组雌性、氟西汀组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(4)与模型组雄性相比较，氟西汀组雄性和逍遥散组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(5)与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性和逍遥散组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(6)与模型对照组雄性相比较，氟西汀组雄性和逍遥散组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(7)组内雌雄比较:在模型组与模型对照组，雌性mRNA表达均高于雄性，差异均有统汁学意义(P＜0.05)。
3.5-HT2AR基因多态性位点rs198072758C/T
在所有样本中，基凶型全部表现为CC(100％)，不存在CT(0％)和TT(0％)。等位基因上全都是C(100％)，没有T(0)。5-HT2AR基闪rsl98072758C/T位点在样本中未表现出多态性。
4.BDNF基因多态性位点rsl3448036C/T
在所有样本中，基因型全部表现为CC(ioo％)，不存在CT(0)干H TT(0)。等位基因上全都是C(100％)，没有T(0)。BDNF基因FSl3448036C/T位点在样本中未表现出多态性。
5.TrkB基因多态性位点rs198937057A/G
在所有样本中，基因型全部表现为GG(100％)，不存在AA(0％)和AG(0％)。等位基因上全都是G(100％)，没有A(0)。TrkB基因rs198937057A/G位点在样本中未表现出多态性。
6.TrkB基因多态性位点rs107475362A/G
样本中存在3种基因型:AA型、AG型、GG型，分布频率分别为64.3％、28.6％、7.1％。等位基因A、G出现的频率分别为78％、21.4％。氟西汀组内雌雄大鼠等位基因A出现的频率分别为68.75％和87.55％，雄性高于雌性;G出现的频率分别为为31.25％和12.5％，雌性高于雄性，差异有统计学意义(p＜O.05)。
结论:1.5-HT1ARmRNA:在发病机制中，雌雄大鼠皮层5-HT1ARmRNA表达量表现出性别差异，5-HT1ARmRNA表达性别差异可能与发病机制有关:经过氟西汀和逍遥散干预后，5-HT1ARmRNA表达性别差异消失，说明逍遥散与氟西汀的药物作用机制上有性别差异。
2.5-HT2ARmRNA:在发病机制中，雌雄大鼠皮层5-HT2ARmRNA表达量表现出性别差异，5-HT2ARmRNA表达性别差异可能与发病机制性别差异有关;逍遥散和氟西汀干预后，性别差异消失，说明及逍遥散与氟西汀的作用机制可能存在性别疗效差异，而且雌性大鼠对CUMS应激及逍遥散和氟两汀的干预更敏感。
3.本研究尚未呈现5-HT2AR的SNP位点rs198072758C/T、BDNF的SNP位点rs13448036C/T、TrkB的SNP位点rs198937057A/G的基因多态性，因此尚不能排除上述基因存在多态性，以及与抑郁症性别差异的关系。
4.在氟西汀二F预组，TrkB的SNP位点rsl07475362A/G位点表现出基因多态性，呈现出明显的性别差异性，但是尚不能完全确定该基因在等位基因分布频率上的性别差异与抑郁症发病的性别差异及药物疗效的性别差异有必然联系，但是存在一定的相关性。
5.通过前期和本实验结果显示5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路与“女子以肝为先天”有一定联系，5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路可以作为研究“女子以肝为先天”的物质基础和思路方法。
方法:复制CUMS模型，运用Real-time PCR检测技术，检测雌雄大鼠皮层5-HT1AR、5-HT2AR的mRNA表达情况;运用基因测序技术检测大鼠皮层5-HT2AR、BDNF、TrkB基因的单核苷酸多态性。应用SPSS20.0对数据统计分析。
结果:1.5-HT1AR的mRNA表达
(1)与正常组雌性相比，其余各组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(2)与正常组雄性相比，其余各组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(3)与模型组雌性相比较，逍遥散组雌性、氟西汀组雌性mRNA表达均上升，均有显著性差异(P＜0.01)。(4)与模型组雄性相比较，氟西汀组雄性、逍遥散组雄性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(5)与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、逍遥散组雌性mRNA表达均上升，有显著性差异(P＜0.01)。(6)与模型对照组雄性相比较，逍遥散组雄性mRNA表达上升，有显著性差异(P＜0.01)。(7)组内雌雄比较:在模型组与模型对照组，雄性mRNA表达均高于雌性，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
2.5-HT2AR的mRNA表达
(1)与正常组雌性相比，其余各组雌性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(2)与正常组雄性相比，其余各组雄性mRNA表达均上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。(3)与模型组雌性相比较，逍遥散组雌性、氟西汀组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(4)与模型组雄性相比较，氟西汀组雄性和逍遥散组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(5)与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性和逍遥散组雌性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(6)与模型对照组雄性相比较，氟西汀组雄性和逍遥散组雄性mRNA表达均下降，均有显著性差异(P＜0.01)。(7)组内雌雄比较:在模型组与模型对照组，雌性mRNA表达均高于雄性，差异均有统汁学意义(P＜0.05)。
3.5-HT2AR基因多态性位点rs198072758C/T
在所有样本中，基凶型全部表现为CC(100％)，不存在CT(0％)和TT(0％)。等位基因上全都是C(100％)，没有T(0)。5-HT2AR基闪rsl98072758C/T位点在样本中未表现出多态性。
4.BDNF基因多态性位点rsl3448036C/T
在所有样本中，基因型全部表现为CC(ioo％)，不存在CT(0)干H TT(0)。等位基因上全都是C(100％)，没有T(0)。BDNF基因FSl3448036C/T位点在样本中未表现出多态性。
5.TrkB基因多态性位点rs198937057A/G
在所有样本中，基因型全部表现为GG(100％)，不存在AA(0％)和AG(0％)。等位基因上全都是G(100％)，没有A(0)。TrkB基因rs198937057A/G位点在样本中未表现出多态性。
6.TrkB基因多态性位点rs107475362A/G
样本中存在3种基因型:AA型、AG型、GG型，分布频率分别为64.3％、28.6％、7.1％。等位基因A、G出现的频率分别为78％、21.4％。氟西汀组内雌雄大鼠等位基因A出现的频率分别为68.75％和87.55％，雄性高于雌性;G出现的频率分别为为31.25％和12.5％，雌性高于雄性，差异有统计学意义(p＜O.05)。
结论:1.5-HT1ARmRNA:在发病机制中，雌雄大鼠皮层5-HT1ARmRNA表达量表现出性别差异，5-HT1ARmRNA表达性别差异可能与发病机制有关:经过氟西汀和逍遥散干预后，5-HT1ARmRNA表达性别差异消失，说明逍遥散与氟西汀的药物作用机制上有性别差异。
2.5-HT2ARmRNA:在发病机制中，雌雄大鼠皮层5-HT2ARmRNA表达量表现出性别差异，5-HT2ARmRNA表达性别差异可能与发病机制性别差异有关;逍遥散和氟西汀干预后，性别差异消失，说明及逍遥散与氟西汀的作用机制可能存在性别疗效差异，而且雌性大鼠对CUMS应激及逍遥散和氟两汀的干预更敏感。
3.本研究尚未呈现5-HT2AR的SNP位点rs198072758C/T、BDNF的SNP位点rs13448036C/T、TrkB的SNP位点rs198937057A/G的基因多态性，因此尚不能排除上述基因存在多态性，以及与抑郁症性别差异的关系。
4.在氟西汀二F预组，TrkB的SNP位点rsl07475362A/G位点表现出基因多态性，呈现出明显的性别差异性，但是尚不能完全确定该基因在等位基因分布频率上的性别差异与抑郁症发病的性别差异及药物疗效的性别差异有必然联系，但是存在一定的相关性。
5.通过前期和本实验结果显示5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路与“女子以肝为先天”有一定联系，5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路可以作为研究“女子以肝为先天”的物质基础和思路方法。