目的:基于“女子以肝为先天”的理论，观察CUMS雌雄大鼠海马和皮层5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路基因表达差异，同时采用逍遥散及氟西汀对大鼠进行药物干预，探讨抑郁症性别差异与5-HT介导的AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路相关的生理病理机制。
　　方法:在复制CUMS模型基础上，用Real-time qPCR法检测雌雄大鼠海马和皮层中ACmRNA、PKAmRNA、CREBmRNA表达的差异，用ELISA法检测雌雄大鼠海马、皮层和血清中cAMP含量的变化。
　　结果:1.ACmRNA
　　海马:和模型对照组雄性相比较，氟西汀组雄性，低剂量组雄性的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01);和模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性，逍遥散高、中、低剂量组雌性ACmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01)。与模型对照组雄性相比，模型对照组雌性ACmRNA表达下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。与逍遥散低剂量组雄性相比，逍遥散低剂量组雌性ACmRNA表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　皮层:和模型对照组雄性相比较，逍遥散中剂量组雄性ACmRNA的表达上升，且有显著差异(P＜0.01);氟西汀组雄性ACmRNA表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性ACmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01);逍遥散中剂量组雌性ACmRNA的表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和氟西汀组雄性相比，氟西汀组雌性ACmRNA表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散低剂量组雄性相比，逍遥散低剂量组雌性ACmRNA表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.PKAmRNA
　　海马:与模型对照组雄性相比较，逍遥散低剂量组雄性PKAmRNA的表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05);与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、逍遥散中剂量组雌性、逍遥散低剂量组雌性PKAmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01)。
　　皮层:与模型对照组雄性相比较，逍遥散中、低剂量组雄性PKAmRNA的表达上升，且有显著差异(P＜0.01);与模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、逍遥散中剂量组雌性PKAmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01)。
　　3.CREBmRNA
　　海马:和模型对照组雄性相比较，氟西汀组雄性CREBmRNA的表达上升，且有显著差异(P＜0.01);和模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、逍遥散低剂量组雌性CREBmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01);逍遥散中剂量组雌性CREBmRNA的表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和模型对照组雄性相比，模型对照组雌性CREBmRNA表达下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散中剂量组雄性相比，逍遥散中剂量组雌性CREBmRNA表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散低剂量组雄性相比，逍遥散低剂量组雌性CREBmRNA表达上升，有显著差异(P＜0.01)。
　　皮层:和模型对照组雄性相比较，氟西汀组雄性，正常对照组雄性，逍遥散中剂量组雄性CREBmRNA的表达上升，且有显著差异(P＜0.01);和模型对照组雌性相比较，氟西汀组雌性、正常对照组雌性、逍遥中低剂量组雌性CREBmRNA的表达均上升，且有显著差异(P＜0.01);逍遥散低剂量组雌性CREBmRNA的表达上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和氟西汀组雄性相比，氟西汀组雌性CREBmRNA表达上升，有显著差异(P＜0.01)。和逍遥散中剂量组雄性相比，逍遥散中剂量组雌性CREBmRNA表达上升，且有显著差异(P＜0.01)。和逍遥散低剂量组雄性相比，逍遥散低剂量组雌性CREBmRNA表达上升，且有显著差异(P＜0.01)。
　　4.cAMP
　　海马:和模型对照组雄性相比较，逍遥散高、中、低组雄性，氟西汀组雄性cAMP含量上升，且有显著差异(P＜0.01)。和模型对照组雌性相比较，逍遥散低、中、高组雌性，氟西汀组雌性cAMP含量上升，且有显著差异(P＜0.01)。和逍遥散低剂量组相比较，逍遥散低剂量组雌性cAMP含量上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散中剂量组相比较，逍遥散中剂量组雌性cAMP含量上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和氟西汀组雄性相比较，氟西汀组雌性cAMP含量上升，有显著差异(P＜0.01)。
　　皮层:和模型对照组雄性相比较，逍遥散高、中、低组雄性，氟西汀组雄性cAMP含量上升，且有显著差异(P＜0.01)。和模型对照组雌性相比较，逍遥散低、中、高组雌性，氟西汀组雌性cAMP含量上升，且有显著差异(P＜0.01)。和逍遥散低剂量组相比较，逍遥散低剂量组雌性cAMP含量上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散中剂量组相比较，逍遥散中剂量组雌性cAMP含量上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　血清:和模型对照组雄性相比较，逍遥散高、中、低组雄性，氟西汀组雄性cAMP含量上升，其中逍遥散中、低组雄性有显著差异(P＜0.01)，逍遥散高剂量组雄性差异有统计学意义(P＜0.05)。和模型对照组雌性相比较，逍遥散低、中、高组雌性，氟西汀组雌性cAMP含量上升，其中逍遥散低、中组雌性，氟西汀组雌性有显著差异(P＜0.01)。和逍遥散低剂量组相比较，逍遥散低剂量组雌性cAMP含量上升，差异有统计学意义(P＜0.05)。和逍遥散中剂量组相比较，逍遥散中剂量组雌性cAMP含量上升，有显著差异(P＜0.01)。
　　结论:(1)ACmRNA:正常情况下，海马和皮层部位的ACmRNA表达尚未发现性别差异现象。在发病机制上，雌雄大鼠海马ACmRNA存在性别差异性表达。在药物干预后，逍遥散低剂量组的海马和皮层ACmRNA及氟西汀组的皮层ACmRNA存在性别差异表达。
　　PKAmRNA:正常情况下，海马和皮层部位的PKAmRNA表达尚未发现性别差异现象。在发病机制上，海马和皮层部位PKAmRNA未发现性别差异性表达。在药物干预后，海马和皮层部位PKAmRNA未发现药物疗效的性别差异表达。
　　CREBmRNA:正常情况下，海马和皮层部位的CREBmRNA表达尚未发现性别差异现象。在发病机制上，雌雄大鼠海马部位CREBmRNA存在性别差异性表达。在药物干预后，逍遥散中、低剂量组的海马和皮层CREBmRNA和氟西汀组的皮层CREBmRNA存在性别差异表达。
　　cAMP:正常情况下，海马、皮层和血清中的cAMP表达尚未发现性别差异现象。在发病机制上，海马、皮层和血清中的cAMP表达没有发现明显性别差异。在药物干预后，逍遥散低剂量组的海马、皮层和血清的cAMP;逍遥散中剂量组的血清cAMP和氟西汀组的海马cAMP存在性别差异表达。
　　(2)在正常生理条件下，5-HT介导AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路没有发现明显的性别差异现象。
　　在发病情况下，海马部位雌雄之间存在性别差异现象，ACmRNA、CREBmRNA出现了性别差异性表达，提示抑郁症性别差异的发病机制之一可能为海马部位5-HT介导AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路改变。
　　在中西药干预后，海马、皮层及血清中发现存在药物疗效的性别差异性现象。其中，逍遥散雌性在海马和皮层ACmRNA、CREBmRNA、cAMP，血清cAMP上恢复较好，提示上述指标的差异性表达可能为逍遥散疗效性别差异的作用途径之一。西药组中，雌性在海马cAMP，皮层ACmRNA、CREBmRNA上恢复较好，提示可能为氟西汀疗效性别差异的作用途径之一，推测中西药疗效差异的作用途径之一为皮层和海马的5-HT介导AC-cAMP-PKA-CREB信号转导通路。