【摘 要】
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目的:系统性红斑狼疮(SLE)是高度异质性自身免疫性疾病,以自身抗体、免疫复合物沉积、细胞因子失衡等为其病理机制,常有多器官或系统损害,疾病预后差异极大。本文通过观察不同疾病活动状态和脏器受累SLE患者血清中细胞因子谱表达水平变化,分析其与病情活动和脏器损害的关系,旨在为早期筛查SLE与疾病活动相关的血清标记物、精准防治脏器损伤提供更多理论依据。方法:收集2019年10月-2021年1月期间就诊于
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目的:系统性红斑狼疮(SLE)是高度异质性自身免疫性疾病,以自身抗体、免疫复合物沉积、细胞因子失衡等为其病理机制,常有多器官或系统损害,疾病预后差异极大。本文通过观察不同疾病活动状态和脏器受累SLE患者血清中细胞因子谱表达水平变化,分析其与病情活动和脏器损害的关系,旨在为早期筛查SLE与疾病活动相关的血清标记物、精准防治脏器损伤提供更多理论依据。方法:收集2019年10月-2021年1月期间就诊于河北医科大学第二医院风湿免疫科住院的活动期SLE患者,所有患者均符合2009年美国风湿学会分类诊断标准或2012年系统性红斑狼疮国际临床协作组标准,同时SLE疾病活动指数(SLEDAI)-2000评分>4分;依据患者治疗史、疾病活动程度、病程、SLE国际临床协作组/美国风湿病学会损伤指数(SDI)、有无系统受累情况分成不同亚组,对各组细胞因子表达水平变化及其与疾病活动严重程度、脏器受累的关系进行统计学分析,P<0.05具有统计学差异。结果:1.初治组、复发组细胞因子TNF-α、IFN-α、IL-1β、IL-8、IL-12p70、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-17、IL-10水平及Th1与Th2相关细胞因子表达量的比值均高于对照组(P<0.05或P<0.01);与初治组相比,复发组IL-5、IL-17水平升高,IFN-α、IL-10、IL-8水平降低(P<0.05或P<0.01)。2.与复发组相比,初治组免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、抗ds-DNA(ELISA法)抗体水平升高,补体C4水平降低(P<0.05或P<0.01)。3.与轻度活动组相比,中度活动组细胞因子IL-4、IL-8水平显著升高,重度活动组TNF-α、IFN-α、IL-8、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17水平显著升高(P<0.01),且重度活动组IFN-α、IL-6水平显著高于中度活动组(P<0.01)。IFN-α、IL-8、IL-6、IL-10水平与SLEDAI评分存在正相关关系。4.根据SDI分为2组,>1分组平均年龄明显高于≤1分组(P<0.01);>1分组细胞因子IL-8、IL-6、IL-17、IL-10水平明显高于≤1分组(P<0.01)。5.复发患者根据病程分为2组,>60月组平均年龄明显高于≤60月组(P<0.01);与≤60月组相比,>60月组细胞因子IFN-α、IL-8、IL-2、IFN-γ、IL-5水平有下降趋势(P<0.05或P<0.01)。6.与无肾脏受累组相比,肾脏受累组细胞因子IFN-α、IL-8、IL-10水平升高,IL-17/IL-10水平降低(P<0.05或P<0.01);与无血液系统受累组相比,血液系统受累组细胞因子IL-8、IL-10水平明显升高(P<0.01),IL-17、IL-17/IL-10水平明显降低(P<0.05);与无神经系统受累组相比,神经系统受累组细胞因子IL-10水平明显升高(P<0.01),IL-4水平明显降低(P<0.05);与无肺间质性病变组相比,肺间质性病变组细胞因子IL-12p70、IL-6水平升高(P<0.01、P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05)。结论:1.活动期SLE患者血清中存在多种免疫细胞来源的细胞因子。巨噬细胞相关细胞因子IFN-α、IL-8可能触发了SLE发病,并与SLE的疾病活动严重程度密切相关。而疾病处于复发状态时,Th17细胞活化表现更为突出。2.不同受累脏器患者细胞因子表达优势不同,其中巨噬细胞活化相关细胞因子IFN-α、IL-8、IL-12p70的作用应当被重视。
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